本報記者 張敏

信達生物的PD-1出海進展牽動著醫(yī)藥創(chuàng)新市場的神經。

2月11日，信達生物發(fā)布公告稱，美國食物藥品監(jiān)督管理局（FDA）召開腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC），對信迪利單抗注射液的新藥上市申請（BLA）審評問題進行討論并投票。

從最終公布的信息來看，信達生物過這一關仍需更多準備。信達生物公告稱，委員會投票建議需要在獲批前補充額外臨床試驗，證明信迪利單抗在美國人群和美國醫(yī)療實踐中的適用性。

受此消息影響，信達生物2月11日二級市場一度大跌超10%，午后跌幅收窄，當日收盤下跌7.47%。同花順數據顯示，2022年以來，信達生物的總市值已經縮水超200億港元。

公司稱將繼續(xù)完成相關評審工作

信迪利單抗是一款創(chuàng)新PD-1抑制劑，由信達生物與禮來制藥公司共同開發(fā)和商業(yè)化。此次BLA申報適應癥為信迪利單抗注射液聯合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細胞肺癌（nsqNSCLC）一線治療，主要基于在中國開展的ORIENT-11臨床三期試驗資料。

之所以此次會議備受關注，因其是中國藥企第一次通過ODAC審評會議形式與FDA對話。而對于FDA來說，信迪利單抗是首個基于美國以外單一國家/地區(qū)臨床數據的藥物尋求批準。這場會議關乎信迪利單抗能否成為首個在美國獲批上市的國產PD1單抗，也對后續(xù)其他國產PD-1單抗在美上市、中國創(chuàng)新藥出海具有重大參考意義。

信達生物表示，公司和禮來制藥將繼續(xù)與FDA配合完成新藥上市申請的審評工作。ODAC就已上市和臨床中的腫瘤藥品，為FDA提供獨立的專業(yè)性意見。FDA在新藥審批過程中將采納ODAC的投票意見，但ODAC投票意見不具有對FDA決策的約束力。

信達生物制藥集團總裁劉勇軍表示：“我們很高興有這個機會向FDA和專家委員會展示ORIENT-11的數據。FDA沒有任何對于信迪利單抗安全性問題的質疑。雖然對于這次ODAC投票結果感到遺憾，我們將與禮來共同配合FDA繼續(xù)完成BLA申請的相關審評工作?！?/p>

針對未來的上市規(guī)劃，信達生物在回復《證券日報》記者采訪時表示：“ODAC會議大家也看到了，雖然大部分專家都覺得需要補一些數據，但是專家的意見里，做怎樣的臨床來補數據沒有一個統(tǒng)一的認知，接下來禮來與信達將會與FDA去溝通。在獲得FDA更多反饋之前，我們無法對未來的試驗進行猜測。”

針對此事，一位不愿具名的業(yè)內人士向本報記者介紹，盡管FDA未給出最終的結果，但態(tài)度似乎已經很明朗，國內已經有做PD-1的藥企啟動了補充美國三期臨床方案。

國產創(chuàng)新藥何去何從？

PD-1/PD-L1抑制劑作為廣譜抗腫瘤藥物，在抗腫瘤歷史上具有劃時代意義。

公開信息顯示，目前，FDA已經批準了7款PD（L）1單抗，價格一直居高不下，均在15萬美元左右。而我國獲批的PD-1數量已達到8款，其中進口的2款，國產的6款。國產PD-1持續(xù)上市，拉低了產品銷售價，在中國上市的PD-1年治療費用從最初的30萬元以上已被拉到了10萬元以下。出海至美國市場已經成為國內PD-1藥企的重要目標。

除了信達生物，君實生物、百濟神州、康方生物等國產PD-1企業(yè)也已向FDA遞交上市申請。不過據媒體報道，康方生物已經與FDA完成了三期臨床方案的溝通和討論，正在按照FDA指引推進一線鼻咽癌的三期確證性臨床研究的相關工作。

百濟神州向本報記者介紹：“公司自主研發(fā)的抗PD-1抗體替雷利珠單抗從進入臨床階段之初即采取全球化開發(fā)策略，擁有廣泛的全球臨床開發(fā)項目。公司對于替雷利珠單抗針對ESCC（用于治療既往經系統(tǒng)治療后不可切除、復發(fā)性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌）在美國FDA的新藥上市申請的進展非常有信心。此次申請是基于一項全球3期臨床試驗的研究結果，該試驗納入了512例來自亞洲、歐洲、北美的11個國家或地區(qū)的患者，近40%的患者是在中國以外招募，其中也覆蓋了美國多個臨床試驗中心?！?/p>

值得一提的是，信達生物此次失利不僅關乎PD-1賽道，也影響到其他國內創(chuàng)新藥企出海的策略制定。“我們也都在關心此事的進展。如果不通過，確實會對中國的創(chuàng)新藥出海產生打擊?！币晃徊辉妇呙膭?chuàng)新藥企向記者介紹。

去年12月份，另外一家創(chuàng)新藥企萬春藥業(yè)的普那布林在美上市也遭拒。彼時，美國FDA在審評意見中指出，僅一個注冊臨床研究（普那布林106三期臨床研究）的數據不足以充分證實普那布林的臨床價值；還需要第二個對照注冊臨床研究來提供充分的證據支持關于預防化療引起的中性粒細胞減少癥的NDA；FDA無法基于目前的數據批準該項NDA。據媒體報道，萬春醫(yī)藥的普那布林臨床III期入組患者中，僅有13%來自美國和澳大利亞，剩余87%均來自中國。

創(chuàng)新藥出海道阻且長。信達生物的“失算”也影響了港股醫(yī)藥股的市場情緒。一位私募投資人向記者表示，此事對本已深度調整的醫(yī)藥股再度產生沖擊。

未來，中國的創(chuàng)新藥企出海將如何調整策略？本報將持續(xù)關注。

（編輯 喬川川）

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