近日國內(nèi)一度出現(xiàn)新冠散發(fā)病例，多地已啟動新冠疫苗“加強針”接種工作。面對全球新冠肺炎約2%的死亡率，新冠治療特效藥有望大展身手發(fā)揮重要作用。記者11月7日獲悉，多家中國藥企的新冠治療特效藥研發(fā)進展順利，并將成為治愈危重患者的有力武器。
免疫球蛋白臨床試驗已展開
目前，國藥集團中國生物正在密集研發(fā)2款全球首發(fā)的新冠治療特效藥——新冠特異性免疫球蛋白和抗新冠病毒單克隆抗體。其中，新冠特異性免疫球蛋白已獲得國家藥監(jiān)局和阿聯(lián)酋衛(wèi)生和預(yù)防部頒發(fā)的國內(nèi)外臨床試驗批準(zhǔn)文件，相關(guān)臨床試驗也已展開。
新冠特異性免疫球蛋白是以經(jīng)批準(zhǔn)的國藥集團中國生物新型冠狀病毒滅活疫苗免疫后健康人血漿為原料，采用低溫乙醇蛋白純化分離法，經(jīng)病毒滅活及去除方法制備而成的含有高效中和抗體的靜脈注射特異性人免疫球蛋白。因為它能中和新冠病毒，故對于新冠重癥及危重癥患者具有較好治療作用。
國藥集團中國生物董事長楊曉明介紹，這一藥物的機理同新冠肺炎康復(fù)者恢復(fù)期血漿治療一致。不同的是，特異性免疫球蛋白純度更高、工藝復(fù)雜、研發(fā)難度更大，較康復(fù)者恢復(fù)期血漿治療應(yīng)用更加廣泛，起效更快，可供重癥患者和高危人群應(yīng)急使用。
國藥集團中國生物紀(jì)委書記陳坤稱，新冠特異性免疫球蛋白為疫情盡快終結(jié)和挽救更多新冠肺炎患者帶來新的希望，對于重癥患者是一個福音。陳坤介紹，新冠特異性免疫球蛋白已在近期發(fā)生的全國多地疫情中應(yīng)用于患者，試驗結(jié)果良好。
藥監(jiān)批準(zhǔn)聯(lián)合療法臨床申請
近期，騰盛博藥已向美國食品藥品監(jiān)督管理局提交了其在研的新冠中和抗體聯(lián)合療法BRII-196/BRII-198緊急使用授權(quán)申請。該申請是基于美國國立衛(wèi)生研究院支持的3期臨床試驗積極結(jié)果，結(jié)果顯示與安慰劑相比，這一聯(lián)合療法使臨床進展為重度疾病高風(fēng)險的新冠門診患者，其住院和死亡風(fēng)險降低了78%。
該療法早期開始接受治療（癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi)）的受試者，與晚期開始接受治療（癥狀出現(xiàn)后6至10天內(nèi)）的受試者，均觀察到顯著的住院和死亡率降低。臨床分析還顯示，治療組在28天內(nèi)無死亡，而安慰劑組有8例死亡。騰盛博藥計劃在完成相關(guān)提交、審查和批準(zhǔn)手續(xù)后，與美國食品藥品監(jiān)督管理局密切合作，進一步推進這一聯(lián)合療法后續(xù)的注冊等工作。
眼下，國家藥監(jiān)局以及中國香港衛(wèi)生署已批準(zhǔn)這一聯(lián)合療法的新藥臨床試驗申請。騰盛博藥還在中國開展了進一步研究，正在2期研究中評估更低劑量聯(lián)合療法的治療有效性。
據(jù)了解，BRII-196和BRII-198是騰盛博藥與清華大學(xué)和深圳市第三人民醫(yī)院合作，從康復(fù)期的新冠病毒肺炎患者獲得的非競爭性新型嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥病毒2單克隆中和抗體，并應(yīng)用了基因工程技術(shù)以降低風(fēng)險獲得更持久的治療效果。
小分子口服藥完成患者給藥
日前開拓藥業(yè)有限公司披露，其普克魯胺治療住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗已在美國的臨床中心完成首例患者入組及給藥。
普克魯胺是全球唯一一個進入III期注冊性臨床試驗用于治療新冠重癥患者的小分子口服藥物。這項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心的III期臨床試驗，旨在探索普克魯胺治療住院新冠患者的有效性和安全性，計劃招募超千名患者。
開拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官童友之表示，這項全球多中心臨床試驗計劃在14個國家上百家醫(yī)療中心開展，目前已在美國、中國、菲律賓和巴西等國獲批。
此外這項試驗顯示，普克魯胺可在體內(nèi)減輕免疫炎癥反應(yīng)和組織損傷，提示其對于重癥新冠肺炎具有可能的治療機制，使得普克魯胺有望成為輕、中、重癥新冠肺炎患者全疾病周期的治療藥物。
另外君實生物方面表示，已與旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司達成合作，將共同承擔(dān)口服核苷類抗新冠病毒候選藥物VV116在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。
VV116由中科院上海藥物研究所、中科院武漢病毒研究所、中科院新疆理化技術(shù)研究所、旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司、中科院中亞藥物研發(fā)中心共同研發(fā)，并分別向中國和烏茲別克斯坦藥品監(jiān)管部門遞交了臨床試驗申請，其中在烏茲別克斯坦的臨床試驗申請已獲批準(zhǔn)。
臨床前藥效學(xué)研究顯示，VV116在體內(nèi)外都表現(xiàn)出顯著的抗新冠病毒作用。VV116是一個三異丁酸酯前藥的氫溴酸鹽形式，臨床前的藥代動力學(xué)等研究結(jié)果顯示，它具有較高的口服生物利用度，其口服吸收后迅速代謝為母體核苷，該核苷在體內(nèi)組織能廣泛分布。
此前，君實生物的首款抗新冠病毒中和抗體藥物埃特司韋單抗已在海外15個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，為全球新冠疫情的防治貢獻出中國力量，君實生物也將盡快推動VV116在中國進入臨床試驗。
創(chuàng)新中和抗體國內(nèi)臨床獲批
日前綠葉制藥集團透露，其控股子公司博安生物自主研發(fā)的治療新冠病毒肺炎的創(chuàng)新中和抗體LY-CovMab已取得重要進展。初步驗證顯示，LY-CovMab能抑制Alpha、Delta、Gamma、Lambda等多種新冠病毒株的感染，有望成為應(yīng)對新冠變異毒株的有力武器。目前，LY-CovMab已獲準(zhǔn)在國內(nèi)開展II期臨床試驗。
LY-CovMab是一款重組全人源單克隆中和抗體，以高親和力特異性結(jié)合冠狀病毒2表面刺突蛋白受體結(jié)構(gòu)域，并能阻斷病毒與宿主細胞表面受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2的結(jié)合，從而阻止病毒進入人體細胞。
目前，該藥物已計劃在中國及全球多個國家開展II期臨床試驗。而得益于特殊的Fc序列設(shè)計，LY-CovMab能避免ADE效應(yīng)（抗體依賴增強作用）發(fā)生?；谠诟黜椦芯恐械臐撛谥委熀皖A(yù)防效果，LY-CovMab已被納入科技部《新型冠狀病毒中和抗體產(chǎn)品研發(fā)應(yīng)急項目》。
博安生物研發(fā)總裁兼首席運營官竇昌林表示，正在推進LY-CovMab的國際多中心臨床研究，以助力全球抗“疫”。
