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智通財經(jīng)APP訊，和譽-B(02256)發(fā)布公告，于2022年12月15日，上海和譽生物醫(yī)藥科技有限公司(和譽醫(yī)藥)宣布其一種有效的高選擇性小分子成纖維細胞生長因子受體4(FGFR4)抑制劑Irpagratinib(ABSK011)對成纖維細胞生長因子19(FGF19)過表達的二線肝細胞癌(HCC)治療的初步I期療效及安全性結(jié)果。
NCT04906434是一項Irpagratinib(ABSK011)的開放標簽、多中心I期試驗，包括劑量爬坡部分(Ia期)和劑量擴增部分(Ib期)。在Ia期試驗中，本公司評估了多個劑量，并根據(jù)Ia期實驗獲得的安全性、耐受性、PK和PD數(shù)據(jù)，于2021年選擇每日一次180mg作為首選擴展研究推薦劑量(RDE)。我們已將爬坡劑量拓展至更高，包括但不限于每日一次320mg、每日一次400mg及每日兩次160mg。
Ib期試驗的主要目標是評估Irpagratinib(ABSK011)在FGF19過表達晚期HCC患者中的初步抗腫瘤活性。我們目前正在中國內(nèi)地對FGF19過表達的二線治療HCC患者進行每日一次180mg的Ib期單藥治療試驗，且除每日一次180mg外，將探索更高的劑量或給藥計劃以用于劑量擴展。
截至2022年9月，我們已對42名HCC患者(其中27名患者是FGF19IHC+患者)的初步療效及安全性數(shù)據(jù)進行分析。結(jié)果如下：
(1)結(jié)論：Irpagratinib(ABSK011)I期試驗的初步概念驗證數(shù)據(jù)顯示，其針對FGF19+HCC患者具有良好療效，F(xiàn)GF19高度表達患者的客觀緩解率(ORR)為22%(4/18)，每日兩次160mg群組中的ORR為33.3%(2/6)。Irpagratinib(ABSK011)在所有群組中均表現(xiàn)出良好的耐受性。
(2)療效：在FGF19高度表達的患者群組(占FGF19IHC+HCC患者的67%)中，ORR為22%(4/18)。劑量爬坡至每日兩次160mg的患者均為FGF19+患者，ORR為33%(2/6)。
(3)安全性：未見4級或以上的藥物相關(guān)不良反應(yīng)。72.9%的患者報告腹瀉，該反應(yīng)是一種與通過抑制FGFR4增加膽汁酸分泌相關(guān)的預(yù)期靶向毒性。大多數(shù)患者出現(xiàn)輕度腹瀉，且僅有一名患者(2.1%)出現(xiàn)3級腹瀉。配合支持性護理，大多數(shù)的ALT和AST升高可控且為短暫癥狀，僅有少數(shù)患者需要中斷或減少劑量。未見眼部或指甲毒性。
