迪哲醫(yī)藥2022年年度董事會(huì)經(jīng)營評(píng)述內(nèi)容如下：

一、經(jīng)營情況討論與分析

2022年不確定性和挑戰(zhàn)并存，公司克服挑戰(zhàn)，報(bào)告期內(nèi)各項(xiàng)業(yè)務(wù)順利開展：

【資料圖】

1.持續(xù)加大研發(fā)投入，在研藥物取得重大進(jìn)展

2022年，公司研發(fā)投入為66,452.18萬元，相較于2021年增長13.09%，在研發(fā)投入穩(wěn)步增長的同時(shí)，在研產(chǎn)品管線取得多項(xiàng)重要臨床成果。

（1）舒沃替尼

舒沃替尼是公司自主研發(fā)的特異性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），針對(duì)EGFR20號(hào)外顯子插入突變設(shè)計(jì)，是迄今為止肺癌領(lǐng)域首個(gè)且唯一獲中美雙“突破性療法認(rèn)定”的國創(chuàng)新藥。報(bào)告期內(nèi)，舒沃替尼首個(gè)注冊臨床研究WU-KONG6經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估委員會(huì)（BICR）判定達(dá)到預(yù)設(shè)主要終點(diǎn)。藥物研發(fā)、轉(zhuǎn)化科學(xué)和臨床研究成果在多個(gè)國際學(xué)術(shù)會(huì)議（2022ASCO壁報(bào)討論、2022WCLC壁報(bào)報(bào)告、2022NACLC口頭報(bào)告、2022ESMO壁報(bào)報(bào)告、2022CSCO口頭報(bào)告）和美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）官方影響因子最高期刊–《CancerDiscovery》（影響因子：39.397）發(fā)表。2023年1月，舒沃替尼的上市申請獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）新藥審評(píng)中心（CDE）的受理并納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。

（2）戈利昔替尼

戈利昔替尼，新一代JAK1特異性抑制劑，對(duì)其他JAK家族成員有高于200~400倍的選擇性，首個(gè)適應(yīng)癥用于治療復(fù)發(fā)難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤，正在中國、美國、韓國和澳大利亞等國家和地區(qū)開展注冊臨床試驗(yàn)。戈利昔替尼已獲美國藥品監(jiān)督管理局“快速通道認(rèn)定”，報(bào)告期內(nèi)，臨床研究結(jié)果在多個(gè)國際學(xué)術(shù)會(huì)議（2022EHA口頭報(bào)告、2022ASCO壁報(bào)報(bào)告、2022CSCO壁報(bào)報(bào)告、2022ASH壁報(bào)報(bào)告）發(fā)表。

2.著手開展市場銷售體系建設(shè)和商業(yè)化生產(chǎn)布局

公司已建立了具備全球競爭力的產(chǎn)品管線，截至本報(bào)告披露日，公司共有5款產(chǎn)品處于全球臨床開發(fā)階段，有2款產(chǎn)品處于全球注冊臨床試驗(yàn)，其中1款產(chǎn)品已處于上市申報(bào)階段。公司正在中國結(jié)合核心產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)及注冊時(shí)間表，建立一支具有市場競爭力的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)并為產(chǎn)品上市制訂有效的商業(yè)化策略。

公司在產(chǎn)品上市前期采用CMO委托加工的模式進(jìn)行商業(yè)化產(chǎn)品的生產(chǎn)，公司已獲得江蘇省藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)許可證》（Bh），為后續(xù)產(chǎn)品獲得上市許可、進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)提供資質(zhì)保障。

二、報(bào)告期內(nèi)公司所從事的主要業(yè)務(wù)、經(jīng)營模式、行業(yè)情況及研發(fā)情況說明

(一)主要業(yè)務(wù)、主要產(chǎn)品或服務(wù)情況

1.主要業(yè)務(wù)

迪哲醫(yī)藥是一家具備全球競爭力的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)展成為全球領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)。公司的核心團(tuán)隊(duì)成員來自原阿斯利康亞洲研發(fā)中心，擁有全球創(chuàng)新藥的研發(fā)、注冊、質(zhì)量管理、商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，依托國際化的人才儲(chǔ)備和持續(xù)的資金投入，公司已建立全球一體化自主研發(fā)能力，具備全球領(lǐng)先的轉(zhuǎn)化科學(xué)平臺(tái)和卓越的分子設(shè)計(jì)能力，全球同步開展臨床試驗(yàn)。

公司戰(zhàn)略性專注于惡性腫瘤以及自身免疫性疾病等重大疾病領(lǐng)域，以推出全球首創(chuàng)藥物（First-in-cass）和具有突破性潛力的治療方法為目標(biāo)，旨在填補(bǔ)全球未被滿足的臨床需求。公司已建立了具備全球競爭力的在研產(chǎn)品組合，所有產(chǎn)品均享有完整的全球權(quán)益，并采用全球同步開發(fā)的模式。截至本報(bào)告披露日，公司建立了具備全球競爭力的產(chǎn)品管線–5款處于國際多中心臨床階段的產(chǎn)品中，有2款藥物處于全球注冊臨床階段，其中1款藥物已處于申報(bào)上市階段，并儲(chǔ)備了多個(gè)處于臨床前研究階段的候選創(chuàng)新藥物。

截至本報(bào)告披露日，公司處于臨床階段候選藥物主要開發(fā)的適應(yīng)癥和研發(fā)進(jìn)展如下：

2.主要產(chǎn)品

（1）舒沃替尼

舒沃替尼是公司自主研發(fā)的特異性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），針對(duì)EGFR20號(hào)外顯子插入突變設(shè)計(jì)，是迄今為止肺癌領(lǐng)域首個(gè)且唯一獲中美雙“突破性療法認(rèn)定”的國創(chuàng)新藥。

據(jù)世界衛(wèi)生組織稱，全球每年新增的肺癌患者約220萬例，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌，約占85%1。在被診斷為EGFR突變的NSCLC患者中，約10%的患者攜帶20號(hào)外顯子插入（Exon20ins）2。EGFR20號(hào)外顯子插入（EGFRExon20ins）突變結(jié)構(gòu)特殊，針對(duì)該靶點(diǎn)的新藥研發(fā)難度高，現(xiàn)有1-3代表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)、化療、免疫治療客觀緩解率（ORR）不足20%3。研究表明，23%~39%的EGFRExon20ins突變型晚期NSCLC患者在治療初期就出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，而未經(jīng)治療的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中位生存期短4。已有針對(duì)EGFR

1SungH.GobaCancerStatistics2020:GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortaityWordwidefor36Cancersin185Countries.

2N.Girard,L.Bazhenova,A.Minchom,S.Ou,S.Gadgee,J.Trigo,S.Viteri,G.Li,P.Mahadevia,A.Londhe,D.Backenroth,T.Li,J.M.Baum,MA04.07ComparativeCinicaOutcomesforPatientswithNSCLCHarboringEGFRExon20InsertionMutationsandCommonEGFRMutations,JournaofThoracicOncoogy

4RemonJ,eta.CancerTreatRev.2020Nov;90:102105

Exon20ins突變型晚期NSCLC的新藥在中、美附條件上市，但有效率仍有待進(jìn)一步提高，同時(shí)對(duì)腦轉(zhuǎn)移的ORR不足20%5。因此，針對(duì)EGFRExon20ins突變型晚期NSCLC患者亟需更加高效且安全的靶向新藥。

舒沃替尼對(duì)包括Exon20ins突變在內(nèi)的多種EGFR突變都有較強(qiáng)活性，并保持對(duì)野生型EGFR高選擇性。舒沃替尼首選適應(yīng)癥為治療EGFRExon20insNSCLC，主要研究終點(diǎn)是盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估委員會(huì)（BICR）根據(jù)RECIST1.1評(píng)估的ORR，注冊臨床研究結(jié)果在2022ESMO大會(huì)報(bào)告。截至2022年7月31日，舒沃替尼臨床療效更優(yōu)：

由BICR評(píng)估確認(rèn)的腫瘤緩解率（cORR）為59.8%，針對(duì)基線伴穩(wěn)定、無癥狀腦轉(zhuǎn)移的EGFRExon20ins突變患者cORR達(dá)48.4%

療效覆蓋多種突變亞型，無論Exon20ins突變亞型和插入位點(diǎn)如何，對(duì)在近環(huán)端（ORR=60%）、遠(yuǎn)環(huán)端（ORR=50%）和C-螺旋發(fā)生的插入突變（ORR=100%）均顯示良好的抗腫瘤活性

絕大多數(shù)治療期間患者出現(xiàn)的不良事件（AE）為CTCAE1級(jí)或2級(jí)，可通過安全性管理進(jìn)行恢復(fù)。

半衰期更長（~50h），藥物峰值和谷底濃度差更?。▇2倍），有利于對(duì)靶點(diǎn)的持續(xù)抑制，且降低由于藥物峰值濃度過高帶來的不良事件發(fā)生。

2023年1月，舒沃替尼新藥上市申請獲NMPA新藥審評(píng)中心（CDE）的受理并納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，并被納入《IV期原發(fā)性肺癌中國治療指南（2023年版）》。此外，舒沃替尼藥物研發(fā)、轉(zhuǎn)化科學(xué)、臨床研究和注冊臨床試驗(yàn)研究成果先后在多個(gè)國際學(xué)術(shù)會(huì)議（2019AACR壁報(bào)報(bào)告、2021ASCO口頭報(bào)告、2021WCLC口頭報(bào)告、2022ASCO壁報(bào)討論、2022WCLC壁報(bào)報(bào)告、2022NACLC口頭報(bào)告、2022ESMO壁報(bào)報(bào)告、2022CSCO口頭報(bào)告）和美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）官方影響因子最高期刊–CancerDiscovery（影響因子：39.397）發(fā)表。

（2）戈利昔替尼

戈利昔替尼是新一代特異性JAK1抑制劑，對(duì)其它JAK家族成員有高出200–400倍的選擇性，可有效避免抑制JAK2通路可能造成的貧血副作用，針對(duì)血液腫瘤、自身免疫性疾病等重大疾病領(lǐng)域，有望成為JAK抑制劑領(lǐng)域的有力競爭者。戈利昔替尼是T細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域全球首個(gè)且唯一處于全球注冊臨床階段的特異性JAK1抑制劑，于2022年2月獲FDA“快速通道認(rèn)定”用于治療復(fù)發(fā)難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（r/rPTCL）。

52022ASCO大會(huì)

PTCL是一組高異質(zhì)性、通常為侵襲性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），全球PTCL約占NHL的7%–10%6。我國PTCL的發(fā)病率高于歐美國家，約占NHL的25%7。PTCL患者預(yù)后極差，目前大多數(shù)亞型亦缺乏達(dá)成共識(shí)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。初診PTCL患者多采用以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的綜合化療方案，但緩解率相對(duì)較低且復(fù)發(fā)率高。初治失敗后的復(fù)發(fā)難治性患者預(yù)后更差，其五年生存期低于30%。因此，臨床上亟需開發(fā)針對(duì)r/rPTCL的有效治療方法。

戈利昔替尼領(lǐng)先適應(yīng)癥用于治療r/rPTCL，是公司轉(zhuǎn)化科學(xué)的重要研究成果之一。憑借強(qiáng)大的轉(zhuǎn)化科學(xué)研究實(shí)力，公司最早注意到JAK/STAT通路可能介導(dǎo)PTCL的發(fā)生發(fā)展，是治療PTCL的高潛力靶點(diǎn)。公司通過體外和體內(nèi)多種研究模型驗(yàn)證了戈利昔替尼抗腫瘤活性，隨即在全球開展戈利昔替尼用于治療r/rPTCL的臨床研究。國際多中心I/II期臨床試驗(yàn)顯示戈利昔替尼對(duì)于r/rPTCL患者療效顯著，且安全性和耐受性良好，有潛力成為全新的、更有效的靶向治療方案。截至2021年5月31日，51名復(fù)發(fā)難治性PTCL受試者接受了戈利昔替尼的治療，其中21例（42.9%）受試者在研究過程中達(dá)到腫瘤緩解，包括11例完全緩解（CR，22.4%）和10例部分緩解（PR，20.4%），且在多種常見PTCL亞型中均觀察到腫瘤緩解。同時(shí)，在既往接受過HDAC抑制劑、EZH2抑制劑的患者中觀察到不錯(cuò)的療效信號(hào)。安全性方面，大多數(shù)TEAE可恢復(fù)或通過劑量調(diào)整臨床可控。

憑借其優(yōu)異的有效性、安全性和耐受性，2022年2月，戈利昔替尼成功獲美國藥監(jiān)局（FDA）“快速通道認(rèn)定”，同時(shí)戈利昔替尼臨床研究結(jié)果相繼在多個(gè)國際學(xué)術(shù)會(huì)議（2021ICML口頭報(bào)告、2021CSCO口頭報(bào)告、2022EHA口頭報(bào)告、2022ASCO壁報(bào)報(bào)告、2022CSCO壁報(bào)報(bào)告、2022ASH壁報(bào)報(bào)告）發(fā)表。

（3）DZD8586

DZD8586是公司自主研發(fā)的具備穿透血腦屏障能力的高選擇性靶向小分子抑制劑，用于治療腫瘤及其它重要疾病。

NHL是淋巴瘤分型中的主要類別，占比90%，B細(xì)胞型淋巴瘤約占NHL的85%，分為侵襲性NHL以及惰性NHL，前者包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）及伯基特氏淋巴瘤（BL），后者包括慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、小淋巴細(xì)胞白血?。⊿LL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）等。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2021年全球和中國NHL的患病人數(shù)分別為55.6萬人和9.5萬人，預(yù)期2030年將分別達(dá)到67.0萬人和11.7萬人8。臨床前研究顯示，DZD8586各項(xiàng)成藥指標(biāo)都達(dá)到設(shè)計(jì)預(yù)期，具有良好的安全性以及滲透血腦屏障的能力，可以有效抑制B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤細(xì)胞的生長。公司已完成在美國開展的健康受試者

6XieW,HuK,XuF,ZhouD,HeJ,ShiJ,LuoY,ZhuJ,ZhangJ,LinM,YeX,HuangH,CaiZ.Cinicaanaysisandprognosticsignificanceofymphoma-associatedhemophagocytosisinperipheraTceymphoma.

7LuX,NingZ,LiZ,CaoH,WangX.DeveopmentofchidamideforperipheraT-ceymphoma,thefirstorphandrugapprovedinChina.

8廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司招股說明書

臨床試驗(yàn)，生物標(biāo)志物有效驗(yàn)證了藥物作用機(jī)制，同時(shí)在中國開展的針對(duì)復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的臨床試驗(yàn)正在開展中。

（4）DZD2269

DZD2269是公司自主研發(fā)的全球創(chuàng)新型高選擇性腺苷A2a受體拮抗劑（A2aRAntagonist），全球范圍內(nèi)尚無A2aR拮抗劑產(chǎn)品獲批。細(xì)胞外腺苷是體內(nèi)天然存在的免疫抑制物，雖然在正常組織或血液中濃度較低，但在腫瘤微環(huán)境（TME）中可能會(huì)高出1,000倍以上。在健康受試者中開展的I期臨床試驗(yàn)提示，DZD2269能夠以劑量依賴的方式有效阻斷腺苷/A2aR介導(dǎo)的通路激活，并具備良好的安全性及耐受性，在160mg劑量下未觀測到任何藥物相關(guān)的副作用。上述臨床數(shù)據(jù)支持DZD2269在腫瘤領(lǐng)域進(jìn)一步臨床開發(fā)。

2022年，DZD2269的首篇轉(zhuǎn)化科學(xué)及藥效學(xué)生物標(biāo)志物臨床研究成果獲國際知名學(xué)術(shù)期刊《JournaofExperimenta&CinicaCancerResearch》（影響因子：12.658）發(fā)表，同時(shí)DZD2269的臨床藥代動(dòng)力學(xué)、藥效關(guān)系研究在2022ASCO予以公布。

（5）DZD1516

DZD1516是公司自主研發(fā)的口服、可逆、可完全穿透血腦屏障的高選擇性HER2小分子酪氨酸激酶抑制劑，也是公司基于轉(zhuǎn)化科學(xué)相關(guān)核心技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的一款全球創(chuàng)新藥，針對(duì)晚期HER2陽性乳腺癌。

2020年乳腺癌已躍升為全球第一大惡性腫瘤，HER2陽性乳腺癌患者數(shù)量約占乳腺癌總患者數(shù)量的25%9，發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移是乳腺癌最常見的疾病進(jìn)展之一，乳腺癌患者的CNS轉(zhuǎn)移率可達(dá)10%–30%，其中HER2陽性患者的CNS轉(zhuǎn)移率更高，比例高達(dá)50%10，而現(xiàn)有大部分化療或HER2靶向藥物不能有效通過血腦屏障。

公司基于特有的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移技術(shù)平臺(tái)設(shè)計(jì)并開發(fā)DZD1516，截至2022年8月29日，國際多中心I期臨床研究結(jié)果顯示，DZD1516在患者體內(nèi)的Kpuu,CSF（腦脊液與血漿中游離藥物濃度的比值）為2.1，證實(shí)其能夠完全穿透血腦屏障。DZD1516在每日兩次低于300毫克的給藥劑量范圍內(nèi)表現(xiàn)出良好的耐受性，基于其對(duì)野生型EGFR有高于300倍以上的選擇性，且在上述劑量范圍未報(bào)告抑制野生型EGFR的相關(guān)不良事件，共21例患者完成至少一次給藥后腫瘤評(píng)估，在既往接受過中位7線抗腫瘤治療的患者中，DZD1516在顱內(nèi)、顱外及整體的最佳抗腫瘤療效均為疾病穩(wěn)定，DZD1516研究結(jié)果在多個(gè)國際學(xué)術(shù)會(huì)議（2021SABCS壁報(bào)報(bào)告、2022ASCO壁報(bào)報(bào)告、2022ESMO壁報(bào)報(bào)告、2022SABCS壁報(bào)報(bào)告、2022CSCO口頭報(bào)告）發(fā)表。

報(bào)告期初至本報(bào)告公告日，公司核心在研產(chǎn)品取得的階段性研究成果，具體如下：

2022年1月，F(xiàn)DA授予舒沃替尼“突破性療法認(rèn)定（BreakthroughTherapyDesignation）”，

9Costa,R.L.B.,Czerniecki,B.J.CinicadeveopmentofimmunotherapiesforHER2+breastcancer:areviewofHER2-directedmonoconaantibodiesandbeyond.

10ZimmerAS,VanSwearingenAED,AndersCK.HER2-positivebreastcancerbrainmetastasis:Anewandexcitingandscape

用于治療EGFR20號(hào)外顯子插入突變的非小細(xì)胞肺癌

2022年2月，F(xiàn)DA授予戈利昔替尼“快速通道認(rèn)定（FastTrackDesignation）”用于治療復(fù)發(fā)難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤

2022年6月，戈利昔替尼I/II期臨床研究數(shù)據(jù)入選2022年第27屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EuropeanHematoogyAssociation,EHA）年會(huì)口頭報(bào)告

2022年6月，舒沃替尼在既往含鉑化療失敗后EGFR20號(hào)外顯子插入突變非小細(xì)胞肺癌人群的療效分析結(jié)果入選2022年度美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）大會(huì)壁報(bào)討論

2022年6月，戈利昔替尼治療復(fù)發(fā)難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（r/rPTCL）的國際多中心I/II期臨床研究數(shù)據(jù)入選2022年度美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）大會(huì)壁報(bào)報(bào)告

2022年6月，DZD2269在健康受試者中開展的I期研究結(jié)果入選2022年度美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）大會(huì)線上發(fā)布

2022年6月，DZD1516治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）數(shù)據(jù)入選2022年度美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）大會(huì)壁報(bào)報(bào)告

2022年9月，舒沃替尼中國注冊臨床研究結(jié)果和DZD1516臨床數(shù)據(jù)入選2022年歐洲腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)

2022年9月，DZD1516在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中開展的國際多中心I期臨床研究在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)發(fā)布

2022年11月，舒沃替尼中國注冊臨床研究結(jié)果和DZD1516臨床數(shù)據(jù)入選第25屆全國臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2022年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)口頭報(bào)告

2022年11月，生物標(biāo)志物與舒沃替尼對(duì)EGFR20號(hào)外顯子插入突變非小細(xì)胞肺癌患者抗腫瘤療效的相關(guān)性研究入選第25屆全國臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2022年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)口頭報(bào)告

2022年11月，戈利昔替尼治療復(fù)發(fā)難治外周T細(xì)胞淋巴瘤的I/II期臨床研究入選第25屆全國臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2022年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)線上壁報(bào)展示

2022年11月，DZD1516用于治療HER2陽性晚期乳腺癌的I期臨床研究初步數(shù)據(jù)入選第25屆全國臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2022年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)口頭報(bào)告

(二)主要經(jīng)營模式

公司成立至今，具備覆蓋創(chuàng)新藥從早期發(fā)現(xiàn)到后期開發(fā)的一體化研發(fā)能力，建立了完善的組織架構(gòu)，擁有獨(dú)立完整的研發(fā)及商業(yè)化體系。報(bào)告期內(nèi)，我們繼續(xù)布局中國的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，并計(jì)劃投資新建獨(dú)立的商業(yè)化生產(chǎn)及研發(fā)設(shè)施，為公司長期可持續(xù)經(jīng)營做好戰(zhàn)略布局。我們主要經(jīng)營模式具體如下：

1.研發(fā)模式

公司創(chuàng)新藥研發(fā)流程分為以下階段：

2.采購模式

公司目前處于產(chǎn)品研發(fā)階段，主要采購內(nèi)容為研發(fā)服務(wù)以及其他研發(fā)試劑耗材。公司已制定《采購端到端標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序》《供應(yīng)商資格認(rèn)定管理規(guī)程》等相關(guān)操作流程。采購部根據(jù)業(yè)務(wù)部門被批準(zhǔn)的采購計(jì)劃和預(yù)算進(jìn)行采購，采購計(jì)劃和預(yù)算由業(yè)務(wù)部門負(fù)責(zé)人、財(cái)務(wù)部負(fù)責(zé)人、首席執(zhí)行官逐級(jí)審批。公司通過《采購端到端標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序》等制度，對(duì)生產(chǎn)物料的采購流程、非生產(chǎn)物料的日常采購、驗(yàn)收及付款流程進(jìn)行規(guī)范。

3.生產(chǎn)模式

目前公司產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)階段、尚未到商業(yè)化階段，對(duì)于臨床試驗(yàn)產(chǎn)品是以生產(chǎn)外包服務(wù)（CMO）的形式對(duì)其進(jìn)行委托生產(chǎn)。公司高度重視產(chǎn)品質(zhì)量，配備專業(yè)人員在工藝及生產(chǎn)路線設(shè)計(jì)、供應(yīng)商及委托生產(chǎn)商選擇、生產(chǎn)和質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)都嚴(yán)格要求和管控。

4.銷售模式

報(bào)告期內(nèi)，公司核心產(chǎn)品均處于在研狀態(tài)，尚未形成銷售收入。

商業(yè)化方面，公司正結(jié)合核心產(chǎn)品的注冊時(shí)間表，為產(chǎn)品上市制訂商業(yè)化策略。公司正在中國建立一支專業(yè)高效的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，包含市場營銷、臨床推廣、產(chǎn)品準(zhǔn)入、醫(yī)學(xué)事務(wù)、商務(wù)渠道及業(yè)務(wù)規(guī)劃與運(yùn)營團(tuán)隊(duì)。核心團(tuán)隊(duì)成員兼具跨國和本土生物醫(yī)藥公司商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，覆蓋肺癌、血液瘤等多個(gè)腫瘤領(lǐng)域。待產(chǎn)品獲批上市后，公司將積極推動(dòng)盡早納入國家醫(yī)保目錄，商保和產(chǎn)品其他創(chuàng)新支付的策略，來增加產(chǎn)品的可及性。同時(shí)我們也會(huì)不斷增加產(chǎn)品的市場覆蓋廣度和力度，并通過持續(xù)的人員培訓(xùn)打造一支有實(shí)力的專業(yè)化推廣團(tuán)隊(duì)。

公司定位于參與全球化競爭，在海外市場公司計(jì)劃采用自建團(tuán)隊(duì)及對(duì)外合作相結(jié)合的銷售模式。公司將積極在全球主要擬申請上市的國家和地區(qū)尋找合作伙伴以推進(jìn)核心產(chǎn)品在全球的商業(yè)化推廣。公司亦有計(jì)劃在合適的時(shí)機(jī)在美國等核心市場建設(shè)自有的銷售團(tuán)隊(duì)，以建立公司長期的全球商業(yè)化核心競爭力。

(三)所處行業(yè)情況

1.行業(yè)的發(fā)展階段、基本特點(diǎn)、主要技術(shù)門檻

(1)行業(yè)的發(fā)展階段及基本特點(diǎn)

a)全球及中國腫瘤概覽

癌癥治療經(jīng)歷了從手術(shù)切除到放療、化療和靶向、免疫治療等多手段并行的發(fā)展歷程。1881年，人類首次成功施行胃癌手術(shù)，外科醫(yī)生通過對(duì)病人身體施行手術(shù)以達(dá)到移除癌癥的目的。手術(shù)適合僅存在于身體某局部位置的實(shí)體腫瘤，并不適用于白血病或已經(jīng)擴(kuò)散的癌癥。手術(shù)可以在其他治療方案之前或之后施行。

放療是使用高劑量電離輻射以殺死癌細(xì)胞、促使腫瘤萎縮的方法。放射療法可以用于治療多種癌癥，包括實(shí)體腫瘤和淋巴瘤以及白血病。輻射不僅會(huì)殺死癌細(xì)胞、抑制腫瘤生長，還會(huì)影響癌細(xì)胞附近的正常細(xì)胞，這將導(dǎo)致副作用?；熓鞘褂没瘜W(xué)物質(zhì)進(jìn)行癌癥治療的方法，通常使用一個(gè)或多個(gè)抗癌藥物來減緩癌細(xì)胞的生長?；熞矔?huì)引起諸如口腔潰瘍、惡心、脫發(fā)等多種副作用。典型的化療藥物包括烷化劑、抗代謝物、抗腫瘤抗生素等。

靶向治療是精準(zhǔn)醫(yī)療的理論基礎(chǔ)。靶向藥會(huì)精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞破壞度較小，人體的副作用大幅減少。靶向治療1990年代開始研究，2000年后在臨床上開始使用。靶向治療是通過干擾或阻斷腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的關(guān)鍵靶分子和相關(guān)信號(hào)通路，抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的治療方法。分子靶向藥物主要根據(jù)正常人體細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞在基因、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及酶等分子生物學(xué)上的差異，通過靶向作用抑制腫瘤細(xì)胞增殖，減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量。靶向治療大多是小分子藥物或單克隆抗體。

相對(duì)于傳統(tǒng)化療或靶向治療，免疫療法的本質(zhì)是針對(duì)免疫細(xì)胞，不是癌癥細(xì)胞，是動(dòng)員患者自身天然的抗癌癥免疫功能。免疫療法，是通過增強(qiáng)自身免疫功能來清除腫瘤細(xì)胞的技術(shù)。免疫療法主要包括CAR-T、腫瘤疫苗和檢查點(diǎn)抑制劑等。

b)全球及中國腫瘤流行病學(xué)分析

在多種因素的驅(qū)動(dòng)下，全球癌癥年新發(fā)病例數(shù)從2017年的1,764萬增加到2021年的1,974萬，即2017-2021年的年復(fù)合增長率為2.8%。預(yù)計(jì)2030年，全球的癌癥新發(fā)病例數(shù)將達(dá)到2,404萬，即2021-2030年的年復(fù)合增長率為2.2%11。

17,640.1

18,079.0

18,528.7

19,292.8

2017-2030（預(yù)期）全球癌癥年新發(fā)病例數(shù)

2017-20212.8%

2021-2030E2.2%

19,737.0

22,558.0

23,043.0

23,538.4

24,044.4

201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E

中國的新發(fā)癌癥病例數(shù)從2017年的417萬增至2021年的469萬，即2017-2021年的年復(fù)合增長率為3.0%。預(yù)計(jì)2030年，中國的癌癥新發(fā)病例數(shù)將達(dá)到581萬，2021-2030年的年復(fù)合增長率為2.4%11。

4,172.4

4,285.0

4,399.7

2017-2030（預(yù)期）中國癌癥年新發(fā)病例數(shù)

5,433.8

5,556.9

5,682.9

5,811.6

201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E

c)抗腫瘤藥物市場分析

全球抗腫瘤藥物市場蓬勃發(fā)展，更多的靶向藥物及腫瘤免疫治療藥物問世和更多的適應(yīng)癥獲批以及增加的患者人群，推動(dòng)了抗腫瘤藥物市場的進(jìn)一步增長。目前全球抗腫瘤藥物市場規(guī)模從2017年的1,106億美元增長到2021年的1，817億美元，年復(fù)合增長率為13.2%。預(yù)計(jì)到2030年，全球抗腫瘤藥物市場將進(jìn)一步增長到4，845億美元，2021年至2030年的年復(fù)合增長率為11.5%11。

11科倫博泰招股說明書

受患者數(shù)量增加、臨床需求增加、相關(guān)有利政策等驅(qū)動(dòng)因素影響，中國腫瘤藥市場在未來幾年將呈現(xiàn)快速上升態(tài)勢。目前中國抗腫瘤藥物市場規(guī)模從2017年的1,394億元增長到2021年2,311億元，年復(fù)合增長率13.5%。預(yù)計(jì)到2030年，中國抗腫瘤藥物市場將進(jìn)一步增長到6,513億元，2021年至2030年的年復(fù)合增長率為12.2%11。

目前，中國的抗腫瘤藥物市場仍以化療藥物為主導(dǎo)，占整體市場的60%以上，其他靶向藥物包括小分子靶向藥物，單克隆抗體等占32.5％，其余7.1%為免疫治療藥物。但隨著相關(guān)有利政策推動(dòng)，新藥上市速度加快及患者負(fù)擔(dān)能力的提高，中國有著巨大的靶向藥物和免疫治療藥物市場潛力，預(yù)計(jì)到2030年，靶向治療和免疫治療將分別占據(jù)市場的47.1%和39.4%11。

32.5%

2021至2030（預(yù)期）中國抗腫瘤藥物市場按照治療方式拆分明細(xì)

2021

7.1%

60.4%

2030E

抗腫瘤藥物市場受需求端和政策端兩大因素驅(qū)動(dòng)，具體驅(qū)動(dòng)力因素如下：

患者數(shù)量增加

2021年，中國癌癥新發(fā)病人數(shù)達(dá)到469萬，約占全球癌癥發(fā)病人數(shù)的四分之一。受人口老齡化、環(huán)境污染、吸煙、運(yùn)動(dòng)缺乏、高熱量飲食等不健康生活方式的普遍影響，預(yù)計(jì)到2030年中國癌癥新發(fā)病人數(shù)將進(jìn)一步增長到581萬，預(yù)示著抗腫瘤藥物需求的不斷增長。

臨床需求增加

癌癥患者仍然存在巨大的尚未滿足的治療需求。世界各國都對(duì)治療癌癥或罕見病的新藥或新型療法寄予厚望，對(duì)新藥和新型療法開發(fā)的研發(fā)投入也不斷增加。特別是一些中小型生物技術(shù)制藥公司，致力于開發(fā)新藥，這將促進(jìn)抗腫瘤藥物市場的增長。

政策利好

政府出臺(tái)一系列政策，包括縮短創(chuàng)新藥物臨床申請和上市申請的審批時(shí)間，加快有潛力的新藥進(jìn)入市場，滿足臨床迫切需求，專利保護(hù)也大大加強(qiáng)。此外，政府還出臺(tái)了進(jìn)口抗癌藥免稅、人才激勵(lì)計(jì)劃和專項(xiàng)公共研發(fā)基金等優(yōu)惠政策，特別是支持中國企業(yè)的研發(fā)活動(dòng)。因此，現(xiàn)有的新型腫瘤治療方法將變得越來越多樣化，在未來會(huì)成為抗腫瘤藥物市場增長的一大助力。

醫(yī)保目錄更鼓勵(lì)創(chuàng)新，加快醫(yī)保藥品落地

國家醫(yī)療保障局成立，加速了醫(yī)保體系改革，促進(jìn)醫(yī)保制度的發(fā)展，新版醫(yī)保目錄發(fā)布后，通過價(jià)格談判和動(dòng)態(tài)調(diào)整等政策，已經(jīng)有2020年、2021年和2022年分別納入1462種、1486種和1,586種西藥。在2023年1月剛剛結(jié)束的2022年醫(yī)保目錄談判中，從談判和競價(jià)情況看，147個(gè)目錄外藥品參與談判和競價(jià)（含原目錄內(nèi)藥品續(xù)約談判），121個(gè)藥品談判或競價(jià)成功，總體成功率達(dá)82.3%12，又一批創(chuàng)新藥、大品種用藥進(jìn)入醫(yī)保目錄內(nèi)，醫(yī)保覆蓋面進(jìn)一步擴(kuò)大。

(2)主要技術(shù)門檻

創(chuàng)新藥物研發(fā)具有高科技、高投入、長周期、高風(fēng)險(xiǎn)等行業(yè)特點(diǎn)。根據(jù)《2021醫(yī)藥創(chuàng)新回報(bào)率評(píng)價(jià)》，2021年全球創(chuàng)新藥的研發(fā)平均成本為20.06億美元，平均研發(fā)的時(shí)間周期為6.9年。有效解決未滿足的臨床需求，開發(fā)出真正差異化、海外市場認(rèn)可的產(chǎn)品決定藥企的未來。就靶向小分子藥物而言，對(duì)基礎(chǔ)科學(xué)和臨床科學(xué)的深刻理解、將臨床表征轉(zhuǎn)化為臨床前各種指標(biāo)、找到合理的靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物、提出科學(xué)假說、通過體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)并優(yōu)化候選化合物、確定合理的患者人群、開展國際多中心臨床試驗(yàn)都是創(chuàng)新藥企面臨的巨大挑戰(zhàn)。

2.公司所處的行業(yè)地位分析及其變化情況

迪哲醫(yī)藥是一家具備全球競爭力的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物醫(yī)藥公司。公司擁有一支富有創(chuàng)造性和全球視野的核心管理及研發(fā)團(tuán)隊(duì)，領(lǐng)導(dǎo)并覆蓋公司創(chuàng)新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的各個(gè)環(huán)節(jié)，團(tuán)隊(duì)成員均具備在跨國制藥公司積累的豐富的創(chuàng)新藥物研發(fā)及商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)。公司堅(jiān)持源頭創(chuàng)新的研發(fā)理念，基于對(duì)基礎(chǔ)科學(xué)和臨床科學(xué)的深刻理解，整合了生物科學(xué)、藥物化學(xué)、藥物ADME等多個(gè)學(xué)科的研究能力和研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，建立了行業(yè)領(lǐng)先的轉(zhuǎn)化科學(xué)和一體化的研發(fā)平臺(tái)以及具備全球競爭力的在研產(chǎn)品組合，所有產(chǎn)品均享有完整的全球權(quán)益，并采用全球同步開發(fā)的模式。

截至本報(bào)告披露日，公司建立了具備全球競爭力的產(chǎn)品管線——5款處于國際多中心臨床階段的在研產(chǎn)品中，有2款藥物處于全球注冊臨床階段，其中1款藥物已處于申報(bào)上市階段，以及多個(gè)處于臨床前研究階段的候選創(chuàng)新藥物。

公司基于藥物研發(fā)行業(yè)多年的獨(dú)到經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出評(píng)估藥物研發(fā)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)的“五項(xiàng)原則”，即合理的靶點(diǎn)、合理的藥物物理化學(xué)性質(zhì)、合理的安全性、合理的生物標(biāo)志物與患者人群，以及合理的市場價(jià)值，幫助公司科學(xué)立項(xiàng)，選擇進(jìn)入臨床的化合物并進(jìn)行相應(yīng)的資源配置和風(fēng)險(xiǎn)管控。公司還建立起一系列科學(xué)研發(fā)流程體系，包括制定所需候選化合物的理想特性、指導(dǎo)臨床前研發(fā)階段篩選化合物的一系列檢測指標(biāo)、積累建立化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系所需的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)，從而幫助公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步優(yōu)化化合物，最后成功研發(fā)出理想的適合臨床開發(fā)的候選化合物。公司立足

12國家醫(yī)保局人力資源社會(huì)保障部印發(fā)2022年版國家醫(yī)保藥品目錄http://www.nhsa.gov.cn/art/2023/1/18/art_14_10082.htm

對(duì)疾病機(jī)制和臨床需求的深入理解，憑借轉(zhuǎn)化科學(xué)優(yōu)勢，制定了標(biāo)準(zhǔn)流程用于指導(dǎo)制定針對(duì)產(chǎn)品的全面長期的戰(zhàn)略性臨床開發(fā)規(guī)劃，將臨床表征轉(zhuǎn)化為臨床前各種指標(biāo)，提出科學(xué)假說，設(shè)計(jì)出臨床前候選化合物，并通過靶點(diǎn)、機(jī)理和臨床前及臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證，加快臨床開發(fā)中各階段的決策，縮短決策時(shí)間，提高研發(fā)成功率。

3.報(bào)告期內(nèi)新技術(shù)、新產(chǎn)業(yè)（300832）、新業(yè)態(tài)、新模式的發(fā)展情況和未來發(fā)展趨勢

(1)全球及中國醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入不斷增長

隨著中小型生物醫(yī)藥公司的快速發(fā)展，全球醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)投入不斷增長，根據(jù)弗若斯特沙利文分析，預(yù)計(jì)到2025年將全球醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)投入增長到2,954億美元；得益于創(chuàng)新藥公司的增長、國內(nèi)多項(xiàng)利好政策執(zhí)行等的影響，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)投入持續(xù)增長，預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到3,426億人民幣。

(2)全球及中國創(chuàng)新藥市場加速擴(kuò)張

創(chuàng)新藥有更高的價(jià)格和投資回報(bào)率，頭部藥企持續(xù)加大在創(chuàng)新藥研發(fā)的投入。隨著全球生物、化學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，新的靶點(diǎn)和機(jī)理不斷被發(fā)現(xiàn)，將有更多的創(chuàng)新藥物滿足更多患者的需求，隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥物相關(guān)政策利好（藥品注冊分類、優(yōu)先審評(píng)審批制度、藥品上市許可持有人制度、接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)等）、醫(yī)保目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整、研發(fā)支出增加、港股18A與科創(chuàng)板第五套IPO新政實(shí)施等，促使創(chuàng)新藥加速上市。創(chuàng)新藥市場的增長較快，創(chuàng)新藥企業(yè)也面臨新發(fā)展機(jī)遇。

(3)本土創(chuàng)新藥企逐步由關(guān)注同質(zhì)化（Me-too）藥物向全球首創(chuàng)（First-in-cass）/同類最佳（Best-in-casss）轉(zhuǎn)變

本土企業(yè)技術(shù)積累相對(duì)薄弱，原創(chuàng)能力不足，之前傾向于緊跟國際熱點(diǎn)布局國內(nèi)臨床開發(fā)，藥物研發(fā)趨于同質(zhì)化。鑒于我國已參加國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（InternationaConferenceonHarmonization,ICH），逐漸和國際藥物研發(fā)的有關(guān)指導(dǎo)原則接軌，國家藥品審評(píng)中心出臺(tái)的《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》（以下簡稱“《指導(dǎo)原則》”）應(yīng)運(yùn)而生。《指導(dǎo)原則》指出，新藥研發(fā)應(yīng)該以為患者提供更優(yōu)（更有效、更安全或更便利等）的治療選擇作為最高目標(biāo)。以患者為核心的抗腫瘤藥物研發(fā)的理念，不僅體現(xiàn)在對(duì)患者的需求、反饋信息的收集、分析方法學(xué)的完善，而是從確定研發(fā)方向，到開展臨床試驗(yàn)，都應(yīng)該貫徹以臨床需求為導(dǎo)向的理念，開展以患者為核心的藥物研發(fā)，從而實(shí)現(xiàn)新藥研發(fā)的根本價(jià)值——解決臨床需求，實(shí)現(xiàn)患者獲益的最大化。隨著《指導(dǎo)原則》的出臺(tái)，以及同質(zhì)化競爭面臨藥品商業(yè)化盈利的巨大挑戰(zhàn)，創(chuàng)新藥生態(tài)長期向好，國內(nèi)創(chuàng)新藥企將逐步由關(guān)注同質(zhì)化（Me-too）藥物向全球首創(chuàng)（First-in-cass）/同類最佳（Best-in-casss）轉(zhuǎn)變，圍繞臨床疾病的真正需求和相應(yīng)生物學(xué)機(jī)制開展創(chuàng)新藥立項(xiàng)決策和研發(fā)，開發(fā)出能夠解決重大問題的差異化產(chǎn)品。

(四)核心技術(shù)與研發(fā)進(jìn)展

1.核心技術(shù)及其先進(jìn)性以及報(bào)告期內(nèi)的變化情況

公司的核心競爭力在于創(chuàng)新藥物的研發(fā)能力，憑借研發(fā)團(tuán)隊(duì)及核心技術(shù)人員多年積累的技術(shù)及經(jīng)驗(yàn)，公司建立了完整的小分子藥物研發(fā)體系。

公司具有在小分子創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域擁有轉(zhuǎn)化科學(xué)（TransationaScience）研究能力和研發(fā)技術(shù)，并形成多個(gè)技術(shù)平臺(tái)。轉(zhuǎn)化科學(xué)是全球制藥行業(yè)的前沿技術(shù)領(lǐng)域，其目的是促進(jìn)科學(xué)發(fā)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室到臨床使用的轉(zhuǎn)化。公司基于對(duì)腫瘤基礎(chǔ)科學(xué)和臨床科學(xué)的深刻理解，整合了生物科學(xué)、藥物化學(xué)、藥物ADME（吸收、分布、代謝、排泄）等多個(gè)學(xué)科，并通過獨(dú)特的轉(zhuǎn)化科學(xué)平臺(tái)深入了解臨床特征以及可能的異常驅(qū)動(dòng)基因、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能與腫瘤疾病之間關(guān)系，從而為新藥研發(fā)立項(xiàng)提供關(guān)鍵支持，提升公司新藥研發(fā)的成功率。在此基礎(chǔ)上，公司形成了包括腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移研究平臺(tái)、生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證和臨床應(yīng)用技術(shù)、模型引導(dǎo)的藥物早期臨床研究、腫瘤免疫與放療聯(lián)合治療研究平臺(tái)技術(shù)等轉(zhuǎn)化科學(xué)研究中的核心技術(shù)平臺(tái)。同時(shí)，公司還擁有小分子藥物發(fā)現(xiàn)研發(fā)領(lǐng)域的化合物設(shè)計(jì)和優(yōu)化技術(shù)、高效的藥物代謝和綜合評(píng)估技術(shù)等核心技術(shù)平臺(tái)。

公司的核心技術(shù)平臺(tái)具體情況如下：

(1)腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移研究平臺(tái)

哺乳動(dòng)物在進(jìn)化過程中形成了復(fù)雜的機(jī)制，在血液和大腦之間形成高效的血腦屏障（BoodBrainBarrier,BBB），選擇性地讓血液中有益成分進(jìn)入大腦，以達(dá)到保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的目的。絕大部分的腫瘤藥屬細(xì)胞毒劑，不能有效地進(jìn)入大腦和其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)。腫瘤細(xì)胞一旦侵入大腦和其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)，就缺少有效的治療方法，發(fā)現(xiàn)高效、安全的靶向藥物并能有效地穿透血腦屏障一直以來是抗腫瘤藥物研發(fā)的一個(gè)挑戰(zhàn)。

公司建立了一套完整的研發(fā)體系，在針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的腫瘤上，從分子設(shè)計(jì)、動(dòng)物模型測試到臨床驗(yàn)證方面取得了多項(xiàng)突破。公司藥物化學(xué)研發(fā)人員曾設(shè)計(jì)了能完全穿透血腦屏障的肺癌靶向藥物AZD3759，研發(fā)團(tuán)隊(duì)發(fā)表的相關(guān)研究文獻(xiàn)13被國際著名的《藥物化學(xué)學(xué)報(bào)》（JournaofMedicinaChemistry）評(píng)為年度被高度閱讀的文章（HighyReadArticeof2015）。公司基于設(shè)計(jì)能夠穿透血腦屏障分子的目的，建立了高效的藥物短時(shí)間口服吸收的藥物動(dòng)力學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，大幅減少了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用數(shù)量，且能夠短時(shí)間給出藥物在系統(tǒng)和腦內(nèi)的藥物暴露量，從而幫助研發(fā)團(tuán)隊(duì)更快地進(jìn)一步優(yōu)化與完善候選藥物。

這一技術(shù)平臺(tái)的應(yīng)用在公司快速、高效發(fā)現(xiàn)舒沃替尼、DZD8586以及DZD1516分子的過程中起到了決定性的作用，其中舒沃替尼是公司自主研發(fā)的特異性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），用于治療EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者人群。腦部轉(zhuǎn)移作為肺癌常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位之一，23%-39%的患者在治療初期即存在腦轉(zhuǎn)移14，而現(xiàn)有的EGFR-TKI對(duì)腦轉(zhuǎn)移的療效有限，ORR不足20%15。舒沃替尼針對(duì)經(jīng)治的EGFRExon20ins突變型晚期NSCLC的中國注冊臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)基線伴有腦轉(zhuǎn)移患者舒沃替尼顯示出良好的抗腫瘤活性，經(jīng)確認(rèn)的ORR高達(dá)48.4%，有望給伴有腦轉(zhuǎn)移的EGFRExon20ins非小細(xì)胞肺癌患者帶來新的治療選擇。

DZD1516是公司自主研發(fā)的一種具有穿透血腦屏障能力的高選擇性HER2小分子酪氨酸激酶抑制劑，針對(duì)伴有或預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的HER2陽性乳腺癌和其它HER2陽性實(shí)體瘤。中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移（CNS轉(zhuǎn)移）是乳腺癌最常見的進(jìn)展之一，現(xiàn)有針對(duì)HER2陽性乳腺癌的核心治療藥物曲妥珠單抗及大部分化療藥物不能有效通過血腦屏障，伴有CNS轉(zhuǎn)移的患者通常預(yù)后較差或現(xiàn)有療法不能有效預(yù)防CNS轉(zhuǎn)移。公司基于特有的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移模型技術(shù)平臺(tái)高效地設(shè)計(jì)并開發(fā)了能夠穿透血腦屏障的候選小分子藥物DZD1516，該化合物同時(shí)具有良好的靶點(diǎn)選擇性和抑制活性，能高效地抑制HER2乳腺癌細(xì)胞增殖，提示藥物可能同時(shí)具有良好的療效和安全性。DZD1516的國際多中心I期臨床最新研究結(jié)果顯示，DZD1516在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者體內(nèi)具備完全穿透血腦屏障能力。

13Zeng,Q.,Wang,J.,Cheng,Z.,Chen,K.,eta.(2015).DiscoveryandEvauationofCinicaCandidateAZD3759,aPotent,OraActive,CentraNervousSystem-Penetrant,EpidermaGrowthFactorReceptorTyrosineKinaseInhibitor.JournaofMedicinaChemistry,8200.

14RemonJ,HendriksLEL,CardonaAF,BesseB.EGFRexon20insertionsinadvancednon-smaceungcancer:Anewhistorybegins.CancerTreatRev.2020Nov;90:102105.doi:10.1016/j.ctrv.2020.102105.Epub2020Sep14.PMID:32979839.

15PasiAJnne,eta.2022ASCO

(2)腫瘤免疫與放療聯(lián)合治療研究平臺(tái)

放射治療是腫瘤治療的一個(gè)重要手段，腫瘤免疫治療是近幾年腫瘤研究中最重要的領(lǐng)域之一。放療一般都是相對(duì)早期的病人，病人的免疫功能較好。放療過程中，短時(shí)間內(nèi)有大量腫瘤細(xì)胞死亡，釋放出大量的腫瘤抗原，會(huì)對(duì)病人的免疫系統(tǒng)有很大的刺激反應(yīng)。如何有效地利用這一原理，把放射治療和免疫治療增效地相結(jié)合是腫瘤研究的一個(gè)前沿學(xué)科。公司意識(shí)到這一研究領(lǐng)域的重要性和潛在機(jī)會(huì)，建立了從細(xì)胞到動(dòng)物模型的放療技術(shù)平臺(tái)。在此平臺(tái)上公司對(duì)腫瘤放療和免疫的關(guān)系，進(jìn)行了大量研究，更加貼近臨床操作，從而支持與放療相關(guān)的臨床前實(shí)驗(yàn)研究。

該技術(shù)平臺(tái)在DZD2269的發(fā)現(xiàn)和轉(zhuǎn)化科學(xué)研究中起到了至關(guān)重要的作用，DZD2269能夠有效解除高濃度腺苷引起的免疫抑制作用，有望為腫瘤治療提供新療法。

(3)生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)、驗(yàn)證和臨床應(yīng)用技術(shù)平臺(tái)

生物標(biāo)志物在現(xiàn)代新藥研發(fā)，尤其是腫瘤靶向藥物的研發(fā)中至關(guān)重要。傳統(tǒng)的劑量遞增研究中先遞增到最大耐受劑量（MaximumToeratedDose,MTD），隨后在最大耐受量上進(jìn)行擴(kuò)展研究的研究模式相對(duì)效率低下，還可能會(huì)讓病人承受不必要的毒性，延長研發(fā)時(shí)間，甚至導(dǎo)致項(xiàng)目失敗。公司堅(jiān)持生物標(biāo)志物指導(dǎo)的藥物研發(fā)理念，擁有多個(gè)先進(jìn)的技術(shù)平臺(tái)，包括高通量二代測序技術(shù)平臺(tái)、高靈敏度的絕對(duì)定量數(shù)字PCR及實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)平臺(tái)，全自動(dòng)組織處理和免疫化學(xué)平臺(tái)等。通過將這些技術(shù)平臺(tái)進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，研發(fā)團(tuán)隊(duì)得以尋找并驗(yàn)證臨床生物標(biāo)志物，為臨床試驗(yàn)提供科學(xué)假說并幫助制定精準(zhǔn)的伴隨診斷策略。公司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)實(shí)操經(jīng)驗(yàn)豐富，曾成功地把多個(gè)不同類型的生物標(biāo)志物應(yīng)用到臨床試驗(yàn)中，并從中積累了大量的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，有能力鑒別生物標(biāo)志物在臨床上的可應(yīng)用性。

公司在戈利昔替尼、DZD8586等產(chǎn)品的臨床研究中廣泛應(yīng)用了公司自主發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物，這在戈利昔替尼的劑量選擇上起到了決定性作用。

(4)模型引導(dǎo)的藥物早期臨床研究技術(shù)平臺(tái)

傳統(tǒng)的早期臨床試驗(yàn)較多的是基于經(jīng)驗(yàn)和試錯(cuò)的方法。公司應(yīng)用國內(nèi)尚處于起步階段的模型引導(dǎo)的藥物研發(fā)（Mode-InformedDrugDeveopment,MIDD）模式，通過建立模型模擬技術(shù)對(duì)疾病機(jī)理、藥理學(xué)以及藥效學(xué)的作用，將大量數(shù)據(jù)和信息進(jìn)行整合并進(jìn)行定量研究，從而指導(dǎo)藥物的臨床方案設(shè)計(jì)、早期臨床劑量的探索、II期推薦劑量的選擇以及支持產(chǎn)品的臨床開發(fā)策略。該模型總結(jié)了公司既往積累的知識(shí)并基于已有數(shù)據(jù)預(yù)測臨床結(jié)果，團(tuán)隊(duì)再通過后續(xù)的臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證模型分析結(jié)果，以此循環(huán)優(yōu)化模型的有效性，為注冊試驗(yàn)的決策提供重要科學(xué)依據(jù)，最大程度降低臨床失敗的風(fēng)險(xiǎn)。

用于機(jī)制驗(yàn)證的生物標(biāo)志物（Proof-of-MechanismBiomarker）和模型引導(dǎo)的藥物早期臨床研究極大地加快了新藥臨床研究，精確預(yù)測臨床推薦劑量，加速研發(fā)進(jìn)程。以舒沃替尼為例，在MIDD研發(fā)模式下，由于舒沃替尼有很扎實(shí)的臨床前研究數(shù)據(jù)的支持，美國FDA允許50mg/日較高起始遞增劑量，三個(gè)劑量遞增就達(dá)到了最后選擇的II期推薦劑量（RP2D）（300mg/日）。

(5)化合物設(shè)計(jì)和優(yōu)化技術(shù)平臺(tái)

公司臨床前研發(fā)管理團(tuán)隊(duì)的主要人員都擁有近20年的跨國醫(yī)藥公司的藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，覆蓋藥物化學(xué)、生物學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)及毒理學(xué)等全部研究領(lǐng)域。新藥化合物設(shè)計(jì)團(tuán)隊(duì)基于多年藥物設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)代計(jì)算機(jī)藥物輔助設(shè)計(jì)工具，準(zhǔn)確地運(yùn)用關(guān)鍵結(jié)構(gòu)元素以確保分子具有優(yōu)良的活性、選擇性和體內(nèi)穩(wěn)定性等抗腫瘤性質(zhì)。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)成員憑借在不同治療領(lǐng)域的知識(shí)積累，從兩方面入手進(jìn)行分子優(yōu)化，一是分子結(jié)構(gòu)方面，如分子組成、大小、形狀、氫鍵授體和受體的數(shù)量、分子內(nèi)氫鍵；二是新設(shè)計(jì)的化合物性質(zhì)方面，如親脂性、滲透性、酸堿性等。在構(gòu)建出不同分子模型的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步驗(yàn)證蛋白質(zhì)和小分子之間的相互作用。生物學(xué)、藥物代謝和毒理學(xué)研究人員繼續(xù)對(duì)這些化合物進(jìn)行初步評(píng)估，取得相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，并交由藥物化學(xué)研究人員繼續(xù)在提高靶點(diǎn)蛋白質(zhì)抑制能力和非靶點(diǎn)蛋白質(zhì)選擇性上進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化。經(jīng)過多輪設(shè)計(jì)、合成、測試和分析過程，研發(fā)團(tuán)隊(duì)將最終選定二至三個(gè)臨床前候選化合物，并進(jìn)行詳盡且嚴(yán)格的毒理學(xué)評(píng)估。通過評(píng)估要求的化合物將移交新藥臨床團(tuán)隊(duì)，并完成后續(xù)的臨床申報(bào)。

舒沃替尼是公司化合物設(shè)計(jì)和優(yōu)化技術(shù)平臺(tái)的典型應(yīng)用成果。公司團(tuán)隊(duì)通過CRISPR基因編輯技術(shù)構(gòu)建了轉(zhuǎn)基因小鼠模型，用于探索EGFR20號(hào)外顯子插入突變在腫瘤細(xì)胞發(fā)生及生長過程中的作用，并通過對(duì)EGFR20號(hào)外顯子插入突變的蛋白結(jié)構(gòu)以及已有EGFR-TKI化學(xué)結(jié)構(gòu)的分析研發(fā)出舒沃替尼這一款高效、高選擇性的EGFR-TKI，在保持對(duì)EGFR敏感突變、T790M、Exon20ins等多種突變的有效活性同時(shí)具有與野生型EGFR的選擇性，并具有良好藥代動(dòng)力學(xué)特征。該化合物在細(xì)胞及動(dòng)物模型中可有效抑制細(xì)胞增殖及腫瘤生長，且毒理試驗(yàn)提示其具有良好的安全窗。

(6)高效的藥物代謝和綜合評(píng)估技術(shù)平臺(tái)

臨床前藥物研發(fā)的主要過程是分子設(shè)計(jì)、分子合成和生物檢測的循環(huán)和迭代；循環(huán)越快，研發(fā)的周期越短。生物檢測通常較為費(fèi)時(shí)，成本也較高，尤其是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，一個(gè)周期往往需要幾周到數(shù)月不等的時(shí)間。公司構(gòu)建了特有的口服快速吸收（ShortOraAbsorptionMode）大鼠模型可以在數(shù)小時(shí)內(nèi)即可快速地檢測口服藥物的代謝特征，尤其是在血腦中的分布，極大地提高了生物檢測的效率，顯著縮短了研發(fā)時(shí)間。公司所有的研發(fā)項(xiàng)目都廣泛應(yīng)用這一技術(shù)平臺(tái)。

2.報(bào)告期內(nèi)獲得的研發(fā)成果

報(bào)告期內(nèi)，公司持續(xù)穩(wěn)步加大研發(fā)投入，加快在研管線的研發(fā)進(jìn)度，截至本報(bào)告期末，公司擁有國內(nèi)外授權(quán)發(fā)明專利59項(xiàng)。截至本報(bào)告披露日，公司共5款處于國際多中心臨床階段的在研產(chǎn)品中，有2款藥物處于全球注冊臨床階段，其中1款藥物已處于申報(bào)上市階段。

3.研發(fā)投入情況表

研發(fā)投入總額較上年發(fā)生重大變化的原因

隨著研發(fā)進(jìn)度的推進(jìn)，產(chǎn)品管線中的領(lǐng)先產(chǎn)品處于全球注冊臨床階段，需進(jìn)行較大規(guī)模的研發(fā)投入，導(dǎo)致公司研發(fā)費(fèi)用持續(xù)增大。

4.在研項(xiàng)目情況

情況說明

1.由于藥品研發(fā)周期長，不確定因素較多，此處僅列示目前臨床在研項(xiàng)目的情況。

2.“預(yù)計(jì)總投資規(guī)模”為目前已開展適應(yīng)癥的預(yù)計(jì)合計(jì)投入。上述預(yù)計(jì)為公司根據(jù)研發(fā)管線進(jìn)度進(jìn)行的合理預(yù)測，實(shí)際投入可能根據(jù)項(xiàng)目進(jìn)展情況發(fā)生變化。

5.研發(fā)人員情況

三、報(bào)告期內(nèi)核心競爭力分析

(一)核心競爭力分析

(1)公司是一家具備全球競爭力的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物醫(yī)藥公司

公司堅(jiān)持源頭創(chuàng)新的研發(fā)理念，致力于新靶點(diǎn)的挖掘與作用機(jī)理驗(yàn)證，借助自有的轉(zhuǎn)化科學(xué)研究能力、分子發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化核心技術(shù)以及健全的研發(fā)體系，以推出全球首創(chuàng)藥物和具有突破性治療方法為目標(biāo)，力求填補(bǔ)未被滿足的患者需求，引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展方向。

公司目前共5款處于國際多中心臨床階段的產(chǎn)品中，有2款藥物處于全球注冊臨床階段，其中1款藥物已處于申報(bào)上市階段，核心在研產(chǎn)品舒沃替尼是公司自主研發(fā)的特異性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），對(duì)包括Exon20ins突變在內(nèi)的多種突變都有較強(qiáng)活性，并保持對(duì)野生型EGFR高選擇性。舒沃替尼藥物研發(fā)、轉(zhuǎn)化科學(xué)和臨床研究成果發(fā)表在國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《CancerDiscovery》，是迄今為止肺癌領(lǐng)域首個(gè)且唯一獲中美雙“突破性療法認(rèn)定”的國創(chuàng)新藥。

(2)公司已建立全球同步開發(fā)、具有全球創(chuàng)新性和市場潛力的產(chǎn)品管線

公司已建立了極具創(chuàng)新性和市場潛力的小分子產(chǎn)品管線組合，所有產(chǎn)品均享有完整的全球權(quán)益，并采用全球同步開發(fā)的模式。公司當(dāng)前戰(zhàn)略性專注于惡性腫瘤、血液瘤等重大疾病領(lǐng)域，擁有5個(gè)處于全球臨床階段并用于多個(gè)適應(yīng)癥的創(chuàng)新藥物，以及多個(gè)處于臨床前研究階段的候選創(chuàng)新藥物，多項(xiàng)產(chǎn)品取得里程碑進(jìn)展。

(3)公司擁有行業(yè)內(nèi)較為領(lǐng)先的轉(zhuǎn)化科學(xué)研究能力和技術(shù)平臺(tái)

轉(zhuǎn)化科學(xué)是新藥研發(fā)行業(yè)的前沿領(lǐng)域，公司兼具對(duì)于基礎(chǔ)科學(xué)和臨床科學(xué)的深刻理解，擁有行業(yè)內(nèi)較為領(lǐng)先的轉(zhuǎn)化科學(xué)研究能力和技術(shù)平臺(tái)。公司具有整合生物科學(xué)、藥物化學(xué)、藥物ADME等多個(gè)學(xué)科的能力，并能夠深入了解臨床特征以及可能的異常驅(qū)動(dòng)基因、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能與腫瘤疾病之間關(guān)系，從而為新藥研發(fā)立項(xiàng)提供關(guān)鍵的決策支持，提升新藥研發(fā)的成功率。

公司在轉(zhuǎn)化科學(xué)領(lǐng)域建立了多項(xiàng)核心技術(shù)平臺(tái)，突破了藥物穿越血腦屏障等行業(yè)技術(shù)難點(diǎn)，創(chuàng)新性的建立腫瘤藥物與放療研究平臺(tái)，擅長于生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)并將其應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)和臨床開發(fā)，并在行業(yè)內(nèi)較早使用模型引導(dǎo)的藥物早期臨床研究技術(shù)（MIDD）指導(dǎo)新藥開發(fā)。依托轉(zhuǎn)化科學(xué)研究能力，公司能夠通過有效地洞察臨床未滿足的治療需求，有針對(duì)性的開發(fā)首創(chuàng)性（First-in-cass）或具有突破性治療優(yōu)勢的創(chuàng)新藥，樹立較高的競爭壁壘。公司研發(fā)管線中的主要候選創(chuàng)新藥舒沃替尼、戈利昔替尼、DZD8586、DZD2269和DZD1516等均是公司轉(zhuǎn)化科學(xué)研究的典型應(yīng)用成果。

(4)公司擁有一體化的研發(fā)平臺(tái)，自主研發(fā)能力覆蓋新藥研發(fā)全部環(huán)節(jié)

公司成立以來，已有4個(gè)化合物從源頭自主發(fā)現(xiàn)并推進(jìn)到臨床階段，分別為舒沃替尼、DZD8586、DZD2269和DZD1516。如此快速、高效的研發(fā)得益于公司建立的一體化的研發(fā)平臺(tái)。公司的自主研發(fā)能力覆蓋創(chuàng)新藥從早期發(fā)現(xiàn)到后期開發(fā)的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與機(jī)理驗(yàn)證、轉(zhuǎn)化科學(xué)研究、化合物分子設(shè)計(jì)與篩選、臨床前研究、CMC、臨床方案設(shè)計(jì)與執(zhí)行等。公司在技術(shù)先進(jìn)性和技術(shù)平臺(tái)完整性方面均具有較強(qiáng)的核心競爭力，可以掌握并控制新藥研發(fā)的整個(gè)進(jìn)程，有利于研發(fā)決策和執(zhí)行的高效實(shí)施。同時(shí)，公司擁有分子發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化領(lǐng)域的化合物設(shè)計(jì)與優(yōu)化技術(shù)、高效的藥物代謝和綜合評(píng)估技術(shù)等核心技術(shù)平臺(tái)，可顯著提升分子發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化的效率，大幅縮短研發(fā)時(shí)間。

(5)公司擁有一支富有創(chuàng)造性和全球視野的核心管理及研發(fā)團(tuán)隊(duì)

公司擁有一支國際化的管理和研發(fā)團(tuán)隊(duì)，主要研發(fā)團(tuán)隊(duì)成員均具備超過20年跨國制藥公司從事創(chuàng)新藥物研發(fā)或臨床研究的經(jīng)驗(yàn)，過往研發(fā)成果突出，在全球范圍具備良好聲譽(yù)。公司具有廣泛的全球頂級(jí)專家資源并擁有一支經(jīng)驗(yàn)豐富、具備全球協(xié)調(diào)能力的臨床開發(fā)和運(yùn)營團(tuán)隊(duì)，以保證公司創(chuàng)新藥物臨床研究的高效、順利推進(jìn)。同時(shí)，公司的注冊事務(wù)團(tuán)隊(duì)具備豐富的與FDA、EMA及NMPA等主要國家和地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通經(jīng)驗(yàn)。公司的核心管理和研發(fā)團(tuán)隊(duì)已有近十年共事時(shí)間，合作穩(wěn)定、默契，為公司保持一貫的價(jià)值觀念、實(shí)現(xiàn)長遠(yuǎn)發(fā)展打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

(二)報(bào)告期內(nèi)發(fā)生的導(dǎo)致公司核心競爭力受到嚴(yán)重影響的事件、影響分析及應(yīng)對(duì)措施

四、風(fēng)險(xiǎn)因素

(一)尚未盈利的風(fēng)險(xiǎn)

創(chuàng)新藥研發(fā)時(shí)限長、資金投入大、盈利周期長。公司作為一家全球創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，正處于重要研發(fā)投入期，針對(duì)不同靶點(diǎn)研制多款產(chǎn)品。截至2022年12月31日，公司尚未盈利且存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損，主要原因是報(bào)告期內(nèi)公司仍處于藥物研發(fā)階段，持續(xù)投入大量研發(fā)費(fèi)用。公司進(jìn)展最快的產(chǎn)品管線舒沃替尼已遞交中國新藥上市申請。

隨著研發(fā)管線各產(chǎn)品及其各項(xiàng)臨床研究適應(yīng)癥快速推進(jìn)，公司未來仍需持續(xù)較大規(guī)模的研發(fā)投入用于在研項(xiàng)目完成臨床試驗(yàn)、藥學(xué)研究、臨床前研究及新藥上市前準(zhǔn)備等產(chǎn)品管線研發(fā)業(yè)務(wù)，公司研發(fā)費(fèi)用預(yù)計(jì)持續(xù)處于較高水平，未盈利狀態(tài)預(yù)計(jì)持續(xù)存在且累計(jì)未彌補(bǔ)虧損可能繼續(xù)擴(kuò)大。

(二)業(yè)績大幅下滑或虧損的風(fēng)險(xiǎn)

隨著研發(fā)投入的增加，報(bào)告期內(nèi)公司仍處于虧損狀態(tài)：報(bào)告期內(nèi)歸屬于母公司股東凈虧損73,600.31萬元，扣除非經(jīng)常性損益后歸屬于母公司股東凈虧損78,456.41萬元，主要系公司仍處于重要研發(fā)投入期，藥品尚未形成銷售，研發(fā)支出金額較大。

公司針對(duì)不同靶點(diǎn)研制多款產(chǎn)品，未來仍需持續(xù)較大規(guī)模的研發(fā)投入用于在研項(xiàng)目完成臨床試驗(yàn)、藥學(xué)研究、臨床前研究及新藥上市前準(zhǔn)備等產(chǎn)品管線研發(fā)業(yè)務(wù)。此外，公司還將在新藥上市申請、藥品注冊、上市后的市場推廣等方面增加投入，均可能導(dǎo)致短期內(nèi)公司虧損進(jìn)一步擴(kuò)大，從而對(duì)公司財(cái)務(wù)狀況造成不利影響。

報(bào)告期內(nèi)，公司主營業(yè)務(wù)、核心競爭力沒有發(fā)生重大不利變化。

(三)核心競爭力風(fēng)險(xiǎn)

1.技術(shù)升級(jí)及產(chǎn)品迭代風(fēng)險(xiǎn)

創(chuàng)新藥的開發(fā)受到快速及重大的技術(shù)變革的影響。公司面臨來自全球主要醫(yī)藥公司及生物科技公司的競爭，部分競爭對(duì)手有可能開發(fā)出在療效和安全性方面顯著優(yōu)于現(xiàn)有上市藥品的創(chuàng)新藥物。若前述藥物在較短周期內(nèi)獲批上市，實(shí)現(xiàn)藥品迭代，將對(duì)現(xiàn)有上市藥品或其他在研藥品造成重大沖擊。若公司在研藥品相關(guān)領(lǐng)域出現(xiàn)突破性進(jìn)展，或公司藥物治療領(lǐng)域內(nèi)誕生更具競爭優(yōu)勢的創(chuàng)新藥物，公司在研產(chǎn)品可能面臨被市場淘汰、失去商業(yè)價(jià)值的風(fēng)險(xiǎn)。

2.核心技術(shù)人員流失的風(fēng)險(xiǎn)

創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型醫(yī)藥企業(yè)的核心競爭力在于新產(chǎn)品的研發(fā)創(chuàng)新能力。公司目前高度依賴核心技術(shù)人員的研發(fā)能力和技術(shù)水平，與其他醫(yī)藥企業(yè)在爭取科研技術(shù)人才方面存在激烈競爭。為了吸引及穩(wěn)定人才隊(duì)伍，公司可能需要提供更高薪酬及其他福利，有可能對(duì)公司短期內(nèi)的財(cái)務(wù)狀況及經(jīng)營業(yè)績產(chǎn)生一定不利影響。此外，核心技術(shù)人員的流失以及相關(guān)技術(shù)泄密可能對(duì)公司研發(fā)及商業(yè)化目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)造成不利影響，從而可能對(duì)公司的生產(chǎn)經(jīng)營和業(yè)務(wù)戰(zhàn)略產(chǎn)生不利影響。

(四)經(jīng)營風(fēng)險(xiǎn)

1.主要產(chǎn)品舒沃替尼和戈利昔替尼能否被批準(zhǔn)有條件上市存在不確定性

公司主要產(chǎn)品舒沃替尼的上市申請已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）新藥審評(píng)中心（CDE）的受理并納入優(yōu)先審評(píng)程序，并獲中、美兩國突破性療法認(rèn)定，新藥上市申請尚需經(jīng)過審評(píng)、藥品臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查、藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和審批等環(huán)節(jié)，能否成功上市及上市時(shí)間具有不確定性。戈利昔替尼已獲得美國FDA同意加速審評(píng)并以注冊臨床試驗(yàn)結(jié)果申請上市，但能否獲得有條件批準(zhǔn)仍然取決于注冊臨床試驗(yàn)的結(jié)果，亦存在一定的不確定性。

因此，公司主要產(chǎn)品舒沃替尼和戈利昔替尼存在無法獲得藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)通過加速審評(píng)批準(zhǔn)產(chǎn)品上市或?qū)е庐a(chǎn)品上市時(shí)間推遲的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，產(chǎn)品如獲準(zhǔn)進(jìn)入快速或提前上市程序，也可能依據(jù)各國家或地區(qū)的監(jiān)管法規(guī)需要進(jìn)一步開展上市后的驗(yàn)證性臨床。公司產(chǎn)品存在可能由于驗(yàn)證性臨床未完成或研究失敗導(dǎo)致產(chǎn)品無法獲得完全批準(zhǔn)，甚至被撤銷上市批準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)。此外，產(chǎn)品上市后仍然存在由于藥品安全性問題或藥品生產(chǎn)經(jīng)營過程中因違反法律法規(guī)規(guī)定等情形導(dǎo)致藥品上市批準(zhǔn)被撤銷的風(fēng)險(xiǎn)。

2.藥品商業(yè)化不達(dá)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)

創(chuàng)新藥物研發(fā)成功后，需要經(jīng)歷市場開拓及學(xué)術(shù)推廣等過程才能實(shí)現(xiàn)最終的產(chǎn)品上市銷售。公司正在國內(nèi)建立商業(yè)化能力，將產(chǎn)品的臨床優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為醫(yī)生和患者的認(rèn)知不是一蹴而就的過程，需要強(qiáng)大的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)、合理的商業(yè)化策略、高效的市場執(zhí)行力支持和保障產(chǎn)品的商業(yè)化順利開展。如果公司在上述商業(yè)化環(huán)節(jié)的推進(jìn)不達(dá)預(yù)期或與合作方未能順利達(dá)成合作銷售安排，將可能對(duì)包括舒沃替尼和戈利昔替尼在內(nèi)的產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)展造成不利影響。

3.藥品生產(chǎn)規(guī)范及產(chǎn)品質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)

藥品的生產(chǎn)規(guī)范及產(chǎn)品質(zhì)量直接關(guān)系到患者身體健康，其風(fēng)險(xiǎn)控制尤為重要。公司在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中若出現(xiàn)偶發(fā)性設(shè)施設(shè)備故障、質(zhì)量管理失誤或流程操作不當(dāng)?shù)纫蛩貙?dǎo)致在產(chǎn)品發(fā)生性質(zhì)變化。若發(fā)生重大的藥品生產(chǎn)、質(zhì)量安全事故，公司將面臨主管部門的處罰并導(dǎo)致公司聲譽(yù)受損，并且可能危及公司擁有的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體系及相關(guān)資質(zhì)證照。如果公司產(chǎn)品上市后，發(fā)生質(zhì)量問題，將對(duì)公司生產(chǎn)經(jīng)營、市場聲譽(yù)和經(jīng)營業(yè)績造成重大不利影響。

4.市場競爭風(fēng)險(xiǎn)

創(chuàng)新藥行業(yè)參與者較多，結(jié)合公司在研創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，公司產(chǎn)品上市后，可能會(huì)與大型跨國公司和國內(nèi)企業(yè)進(jìn)行競爭。大型跨國公司和國內(nèi)企業(yè)具有更豐富的產(chǎn)品商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，具有更強(qiáng)的資本及人力資源實(shí)力；競爭對(duì)手及未來潛在的新進(jìn)入者可能會(huì)不斷完善產(chǎn)品工藝、技術(shù)。如果未來產(chǎn)品競爭加劇，而公司不能持續(xù)優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、加強(qiáng)銷售網(wǎng)絡(luò)建設(shè)、保持技術(shù)研發(fā)優(yōu)勢，公司將面臨較大的市場競爭壓力，從而影響公司經(jīng)營業(yè)績。

5.研發(fā)技術(shù)服務(wù)及物料供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)

公司的業(yè)務(wù)經(jīng)營需要大量的研發(fā)技術(shù)服務(wù)（包括臨床前、臨床階段等）以及物料（包括原料藥、藥用輔料以及其他研發(fā)試劑耗材等）供應(yīng)。若研發(fā)技術(shù)服務(wù)及物料的價(jià)格大幅上漲，公司的經(jīng)營成本將相應(yīng)上漲。如果在自然災(zāi)害或經(jīng)濟(jì)環(huán)境、市場供求關(guān)系等因素發(fā)生較大變化的情況下，研發(fā)技術(shù)服務(wù)及物料供應(yīng)商不能及時(shí)、足額、保質(zhì)的提供合格的服務(wù)或產(chǎn)品，或者供應(yīng)商經(jīng)營狀況惡化，亦或是與公司的業(yè)務(wù)關(guān)系發(fā)生變化，進(jìn)而導(dǎo)致研發(fā)技術(shù)服務(wù)及物料供應(yīng)無法滿足公司的經(jīng)營需求，將影響公司的正常生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)，公司的持續(xù)盈利能力將會(huì)受到不利的影響。

(五)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)

1.營運(yùn)資金不足的風(fēng)險(xiǎn)

在研藥物產(chǎn)生銷售收入前，公司需要在臨床開發(fā)、監(jiān)管審批、市場推廣等諸多方面投入大量資金。產(chǎn)品成功上市前，公司營運(yùn)資金依賴于外部融資，如經(jīng)營發(fā)展所需開支超過可獲得的外部融資，將會(huì)對(duì)公司的資金狀況造成壓力。如公司無法在未來一定期間內(nèi)取得盈利或籌措到足夠資金以維持營運(yùn)支出，公司將被迫推遲、削減或取消公司的研發(fā)項(xiàng)目，影響在研藥品的商業(yè)化進(jìn)度，從而對(duì)公司業(yè)務(wù)前景、財(cái)務(wù)狀況及經(jīng)營業(yè)績構(gòu)成重大不利影響。

2.股權(quán)激勵(lì)導(dǎo)致股份支付金額持續(xù)較大的風(fēng)險(xiǎn)

公司通過股權(quán)激勵(lì)吸引并留住核心人才，對(duì)員工的股權(quán)激勵(lì)有可能導(dǎo)致股份支付金額較大，從而對(duì)當(dāng)期及未來財(cái)務(wù)情況造成不利影響。

3.公司相關(guān)在研藥品的研發(fā)費(fèi)用持續(xù)較大，對(duì)公司未來業(yè)績可能存在不利影響

報(bào)告期內(nèi)，公司投入大量資金用于產(chǎn)品管線的臨床前研究及臨床試驗(yàn)。報(bào)告期內(nèi)，公司研發(fā)費(fèi)用為66,452.18萬元。公司產(chǎn)品管線擁有多個(gè)主要在研藥品，同時(shí)儲(chǔ)備多項(xiàng)處于早期臨床前研究階段的在研項(xiàng)目。公司未來仍需持續(xù)較大規(guī)模的研發(fā)投入用于在研項(xiàng)目完成臨床試驗(yàn)、藥學(xué)研究、臨床前研究及新藥上市前準(zhǔn)備等產(chǎn)品管線研發(fā)業(yè)務(wù)，對(duì)公司未來業(yè)績可能存在不利影響。

4.匯率波動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)

報(bào)告期內(nèi)，公司因賬上持有外幣而產(chǎn)生匯兌收益金額為1,010.09萬元，主要系報(bào)告期內(nèi)匯率變動(dòng)所致。如果未來公司繼續(xù)持有美元、人民幣匯率發(fā)生大幅波動(dòng)，將會(huì)給公司帶來匯兌損益，進(jìn)而影響公司經(jīng)營業(yè)績。

(六)行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)

1.行業(yè)政策變動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)

藥品是關(guān)系人民群眾生命健康和安全的特殊消費(fèi)品，醫(yī)藥行業(yè)受到國家及各級(jí)地方藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生部門等監(jiān)管部門的嚴(yán)格監(jiān)管。隨著國家醫(yī)療衛(wèi)生體制改革的不斷深入和社會(huì)醫(yī)療保障體制的逐步完善，行業(yè)政策環(huán)境可能面臨重大變化。如果公司不能及時(shí)調(diào)整經(jīng)營策略以適應(yīng)市場規(guī)則和監(jiān)管政策的變化，將難以實(shí)現(xiàn)滿足市場需求和適應(yīng)行業(yè)政策的目標(biāo)平衡，從而對(duì)公司的經(jīng)營產(chǎn)生不利影響。

2.藥品價(jià)格政策調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)

近年來，受到國家醫(yī)保價(jià)格談判的推行等政策和措施的影響，部分藥品的終端招標(biāo)采購價(jià)格逐漸下降，各企業(yè)競爭日益激烈，公司未來上市藥品可能面臨藥品降價(jià)風(fēng)險(xiǎn)，從而對(duì)公司未來的產(chǎn)品收入構(gòu)成一定的潛在負(fù)面影響。

3.醫(yī)保目錄調(diào)整和談判政策風(fēng)險(xiǎn)

國家醫(yī)保局2020年發(fā)布《基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥管理暫行辦法》，明確了醫(yī)保目錄將建立完善動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，原則上每年調(diào)整1次；國家醫(yī)療保障經(jīng)辦機(jī)構(gòu)按規(guī)定組織藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、醫(yī)保管理等方面專家開展談判或準(zhǔn)入競價(jià)。

總體而言，醫(yī)保目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制有利于公司產(chǎn)品上市后盡快通過談判方式納入醫(yī)保，盡管醫(yī)保新增談判藥品的價(jià)格平均降幅較大，但對(duì)于大多數(shù)新上市的創(chuàng)新藥產(chǎn)品而言，在醫(yī)保支付價(jià)格相對(duì)合理的情況下，通過談判降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保，實(shí)現(xiàn)“以價(jià)換量”，大幅提升產(chǎn)品上市后對(duì)患者的可及性，并快速提升產(chǎn)品的市場份額和銷售收入，仍是優(yōu)先選擇。如果醫(yī)保談判中醫(yī)保意愿支付價(jià)格大幅低于公司預(yù)期，則可能導(dǎo)致公司產(chǎn)品醫(yī)保談判失敗未能納入醫(yī)保，或即使談判成功但醫(yī)保支付價(jià)格大幅低于公司預(yù)期的情形。上述情形將可能對(duì)公司產(chǎn)品上市后的銷售收入產(chǎn)生不利影響，進(jìn)而對(duì)公司經(jīng)營產(chǎn)生重大不利影響。此外，若公司產(chǎn)品未來進(jìn)入醫(yī)保后又被調(diào)整出醫(yī)保目錄，可能對(duì)公司產(chǎn)品的市場份額和銷售收入產(chǎn)生較大波動(dòng)，進(jìn)而對(duì)公司經(jīng)營產(chǎn)生重大不利影響。

(七)宏觀環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)

生物醫(yī)藥行業(yè)關(guān)系到國計(jì)民生，會(huì)受到包括國家衛(wèi)生健康委員會(huì)、國家藥品監(jiān)督管理局、國家醫(yī)療保障局、發(fā)改委等多個(gè)不同政府監(jiān)管部門的監(jiān)管與監(jiān)督。公司需受到監(jiān)管部門眾多法律、法規(guī)及規(guī)章制度的約束，現(xiàn)行的監(jiān)管框架涵蓋了公司營運(yùn)的所有方面，包括研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、定價(jià)、質(zhì)量控制、環(huán)保等。如果行業(yè)有任何不利于公司的監(jiān)管變動(dòng)可能會(huì)增加公司營運(yùn)的風(fēng)險(xiǎn)。

近年來，國家頒布了多項(xiàng)產(chǎn)業(yè)政策以鼓勵(lì)和支持生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，特別是研發(fā)和生產(chǎn)創(chuàng)新藥物、抗腫瘤藥物企業(yè)的發(fā)展。同時(shí)國家的相關(guān)政策將腫瘤治療類藥物和創(chuàng)新類藥物作為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的重點(diǎn)產(chǎn)品，提出對(duì)重大疾病具有更好治療作用、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物注冊進(jìn)一步加快審評(píng)審批等。但如果未來相關(guān)行業(yè)政策出現(xiàn)不利變化，則可能對(duì)公司的業(yè)務(wù)發(fā)展產(chǎn)生不利影響。

此外，公司著眼于全球化發(fā)展，未來隨著公司逐步實(shí)現(xiàn)國際化經(jīng)營，可能會(huì)由于國際政治經(jīng)濟(jì)局勢發(fā)生變化、政策法規(guī)變動(dòng)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度變化等多項(xiàng)因素，進(jìn)而對(duì)公司在境內(nèi)外的研發(fā)及商業(yè)化活動(dòng)造成不利影響。

五、報(bào)告期內(nèi)主要經(jīng)營情況

報(bào)告期歸屬于上市公司股東的凈虧損較上年同期增加6,612.72萬元、歸屬于上市公司股東的扣除非經(jīng)常性損益的凈虧損較上年同期增加10,285.31萬元，主要原因系公司持續(xù)投入資金用于推出新產(chǎn)品進(jìn)入臨床前研究及臨床試驗(yàn)；隨著研發(fā)進(jìn)度的推進(jìn)，產(chǎn)品管線中的部分產(chǎn)品亦逐步進(jìn)入注冊臨床階段，需進(jìn)行較大規(guī)模的研發(fā)投入，導(dǎo)致公司研發(fā)費(fèi)用持續(xù)增大。

六、公司關(guān)于公司未來發(fā)展的討論與分析

(一)行業(yè)格局和趨勢

關(guān)于行業(yè)格局和趨勢請參見“第三節(jié)管理層討論與分析”之“二、報(bào)告期內(nèi)公司所從事的主要業(yè)務(wù)、經(jīng)營模式、行業(yè)情況及研發(fā)情況說明”之“（三）所處行業(yè)情況”。

(二)公司發(fā)展戰(zhàn)略

迪哲醫(yī)藥是一家具備全球競爭力的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物醫(yī)藥公司,致力于發(fā)展成為全球領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)。公司擁有一支富有創(chuàng)造性和全球視野的核心管理及研發(fā)團(tuán)隊(duì)，領(lǐng)導(dǎo)并覆蓋公司創(chuàng)新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的各個(gè)環(huán)節(jié)，團(tuán)隊(duì)成員均具備在跨國制藥公司積累的豐富的創(chuàng)新藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)或臨床經(jīng)驗(yàn)。未來，公司將持續(xù)加強(qiáng)創(chuàng)新藥的研發(fā)、生產(chǎn)及全球商業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈布局；將基于自主創(chuàng)新模式及靶向創(chuàng)新藥開發(fā)的經(jīng)驗(yàn)，加速現(xiàn)有產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)；豐富收入來源并提高盈利能力，不斷提升公司在國內(nèi)外生物醫(yī)藥行業(yè)的市場地位及國際競爭力；為醫(yī)生和患者提供更多的新藥產(chǎn)品，造福人類健康。

(三)經(jīng)營計(jì)劃

1.加速公司管線產(chǎn)品的研發(fā)，持續(xù)拓展在研產(chǎn)品的臨床應(yīng)用

公司重視推進(jìn)在研藥品的臨床試驗(yàn)進(jìn)程及商業(yè)化準(zhǔn)備，盡早實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定收益。公司優(yōu)先配置資源推進(jìn)接近商業(yè)化的在研藥品，制訂科學(xué)合理的臨床開發(fā)策略，與藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)保持積極溝通，高質(zhì)量完成臨床試驗(yàn)。公司將圍繞發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃，加速產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化和市場化的進(jìn)程，實(shí)現(xiàn)公司產(chǎn)品在境內(nèi)及境外上市銷售。同時(shí)，將進(jìn)一步擴(kuò)展在研產(chǎn)品的適應(yīng)癥，從而提高相應(yīng)產(chǎn)品的商業(yè)價(jià)值。

此外，公司將持續(xù)跟進(jìn)市場臨床需求、新藥研發(fā)前沿動(dòng)態(tài)。通過持續(xù)探索新靶點(diǎn)、新化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行新藥研發(fā)，持續(xù)保持公司在腫瘤領(lǐng)域的優(yōu)勢，確保公司產(chǎn)品管線研發(fā)的可持續(xù)性及創(chuàng)新性，保持公司產(chǎn)品線的競爭力，為公司后續(xù)產(chǎn)品線擴(kuò)充提供充足保證。

2.持續(xù)加強(qiáng)人才隊(duì)伍建設(shè)

公司將牢固確立“人才為本”的發(fā)展理念，立足未來發(fā)展需要，進(jìn)一步加強(qiáng)人才隊(duì)伍建設(shè)，以培養(yǎng)技術(shù)骨干和管理骨干為重點(diǎn)，有計(jì)劃地吸納各類專業(yè)人才進(jìn)入公司，形成結(jié)構(gòu)合理的人才梯隊(duì)，為公司的長遠(yuǎn)發(fā)展儲(chǔ)備力量。制定薪股結(jié)合的有競爭力的薪酬體系和獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制，搭建透明公平的晉升體系，設(shè)計(jì)員工職業(yè)發(fā)展通道；同時(shí)，公司將強(qiáng)化培訓(xùn)體系的建設(shè)，建立和完善培訓(xùn)制度。

3.提升產(chǎn)業(yè)化及商業(yè)化能力

除加強(qiáng)自身研發(fā)實(shí)力并推進(jìn)產(chǎn)品上市進(jìn)程外，公司將同步提升產(chǎn)業(yè)化及商業(yè)化能力。產(chǎn)業(yè)化方面，公司將啟動(dòng)未來生產(chǎn)基地的建設(shè)，提高自身生產(chǎn)質(zhì)量的控制水平，打造高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量、高效率的產(chǎn)業(yè)化基地，為公司的綜合競爭力提供支持；商業(yè)化方面，公司將隨著主要在研產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，逐漸增加專業(yè)化的合作公司并擴(kuò)大商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，確保能夠?yàn)楫a(chǎn)品上市后在對(duì)應(yīng)適應(yīng)癥及市場的覆蓋率和銷售滲透率打下基礎(chǔ)。同時(shí)，公司將持續(xù)創(chuàng)新以配合公司日益提升的產(chǎn)業(yè)化及商業(yè)化能力。

4.不斷提升公司治理水平

公司將加強(qiáng)董事會(huì)、監(jiān)事會(huì)及股東大會(huì)“三會(huì)”管理體系的建設(shè)、完善及執(zhí)行，確保公司運(yùn)營符合相關(guān)法律法規(guī)、公司管理制度的要求。此外，公司將進(jìn)一步優(yōu)化完善公司治理結(jié)構(gòu)，不斷提升公司內(nèi)部管理效率，加強(qiáng)研發(fā)管理體系、質(zhì)量管理體系、績效管理體系、內(nèi)控管理體系建設(shè)，同時(shí)加強(qiáng)信息化系統(tǒng)建設(shè)，實(shí)現(xiàn)公司運(yùn)營的信息化管理，有效提升公司效率。

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